各國癌症疫苗大盤點!肺癌、直腸癌,可能在未來被“終結”嗎?

在此次新冠肺炎疫情中,一個高頻詞是“疫苗”。

人們渴望通過疫苗的研發與應用,將這一場人類與病毒的戰爭徹底終結。

疫苗,自古以來一直被認為是健康的“防火牆”,更有科學家發話,連人類至今無法攻克的癌症也可能被疫苗終結,這是真的嗎?

各國癌症疫苗大盤點!肺癌、直腸癌,可能在未來被“終結”嗎?

什麼是癌症疫苗?

癌症疫苗是癌症免疫療法中最新的一種治療方式。它通過識別特定癌細胞上的蛋白質阻止癌細胞生長,防止癌症復發,清除治療後殘留的癌細胞。

癌症疫苗的機制是:疫苗教導免疫系統識別傳染性病原體(比如識別導致宮頸癌的HPV)或癌細胞,使免疫系統能將之消除。

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癌細胞表面有特殊的蛋白質,識別了這些蛋白質,免疫系統就可以特定地消除癌細胞,同時不損害正常細胞。

各國已問世的癌症疫苗盤點

很多國家已經制作出癌症疫苗,這些國家大多是發達國家,像日本、美國、德國、英國等,也有像古巴這樣的發展中國家。中國在這方面也有一定的投入。

下面介紹幾種癌症疫苗。

日本:

WT1腫瘤疫苗

日本腫瘤醫學研究所株式會社生產的預防性廣譜腫瘤疫苗——WT1腫瘤疫苗,已經獲得日本厚生省批准上市。該腫瘤疫苗據稱可以有效預防20餘種癌症

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所謂WT1,是人體內眾多癌抗原的一種。WT1基因全稱是Wilm tumor gene1,是Wilms瘤細胞中分離出來的一種含鋅指狀多肽的抑癌基因,幾乎存在於所有種類的癌中。而利用其中的WT1肽,幾乎可以治療所有癌症。

利用廣譜WT抗原製作抗腫瘤疫苗,可以促使T淋巴細胞增殖、活化,也可釋放細胞因子,以達到預防腫瘤的目的。該藥物生產商指出,對癌症易感體質遺傳的人更加適合接種這種疫苗。

美國:

(1)Sipuleucel-T

這種癌症疫苗是Dendreon公司所研製,於2010年4月29日獲得FDA批准上市。Sipuleucel-T癌症疫苗,適用於前列腺癌治療。

這種癌症疫苗一種個性化的治療方法,通過對每個患者的免疫系統進行編程以找出癌細胞,然後像對待外來病毒一樣對癌細胞進行攻擊。


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這種癌症藥物已經成為美國獲批的第一個用於治療的樹突細胞療法,開創了癌症免疫治療的新時代。

(2)OncoVax

OncoVax這種癌症疫苗已經提交上市申請,估計到2022年7月可以完成臨床實驗。適用於結直腸癌

OncoVax採用患者自體結直腸癌細胞開發自體腫瘤細胞疫苗,用於在大腸癌切除後對患者進行輔助治療。該產品涉及腫瘤的外科切除,滅菌和伽馬射線照射,以使腫瘤細胞不分裂。然後通過皮內注射給病人注射兩次與TICE株BCG混合的這些腫瘤細胞。此後,患者需要再注射兩次腫瘤細胞,但不注射BCG。手術切除腫瘤後約一個月,每週進行頭三次免疫,六個月後進行第四次免疫。

在隨機Ⅲ期臨床試驗中,OncoVAX對Ⅲ期結腸癌患者無顯著療效,但可明顯延長Ⅱ期結腸癌患者的無復發期,並且總復發風險率和死亡風險降低。在5.8年的中位隨訪期間,OncoVAX® 明顯延長了無復發間期,提高了5 年OS 和無復發生存率等,所有這些試驗目標都具有統計學意義。

古巴:

(1)CIMAvax

這是一種古巴研發出來的癌症疫苗,2011年上市,主要適用於IIIB、IV期非小細胞肺癌

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CIMAvax是第一種針對晚期肺癌的治療性疫苗,有數據顯示,使用這種疫苗可以使患者的壽命延長6個月至5年時間。這種癌症疫苗有可能讓肺癌變成慢性病。

在健康細胞和肺癌細胞上都有EGFR分子,當於是細胞生長的養料。而約15%的肺癌患者(通常是從不吸菸者)產生EGFR突變。20世紀90年代的癌症研究人員推測,EGFR可能會推動肺癌的發展,於是研發出一些針對EGFR的靶向藥。而CIMAvax癌症疫苗則是刺激機體產生抗體,使EGFR與抗體特異性的結合而大量減少,從而清除癌細胞的養料,餓死依賴EGFR的肺癌細胞。其副作用比靶向藥小。

(2)CIMAher

這是古巴研製的另一款癌症疫苗,適用於頭頸鱗狀細胞癌,早在2008年就已在古巴上市,現在在中國也上市了。

CIMAher在美國也獲得了專利。自2004年以來,該癌症疫苗在美國獲得孤兒藥的地位,用於神經膠質瘤的治療。2015年,CIMAher在美國被用於治療胰腺癌。2008年,中古合作研發,後來獲得了國家I類新藥認證,並正式進入中國市場,命名為“泰欣生”。這種癌症疫苗目前在全世界25個國家和地區都有註冊,受惠癌症患者不計其數。

我國癌症疫苗研製情況如何?

看到這很多人想問,我國的癌症疫苗研製進度如何呢?

癌症疫苗的效果和產業成熟度還未臻完善,仍處於起步期。相比其他免疫療法,癌症疫苗還有很多問題,除了技術因素,還有特異性抗原選擇困難、疫苗缺乏有效的抗原遞呈、機體免疫耐受等問題需要解決。此外,癌症疫苗的療效評估標準仍未確定。

各國癌症疫苗大盤點!肺癌、直腸癌,可能在未來被“終結”嗎?

中國是疫苗生產大國,但在技術層面上說,遠不是強國。癌症疫苗的出現,給中國提供了很好的機會,因為癌症疫苗出現比較晚,大多數癌症疫苗仍處於研發階段,中國有希望通過加大投入趕超。

但在癌症疫苗研製的投入上,我國還是比較薄弱。“十一五”、“863”計劃、“疫苗與抗體工程”重大項目安排了2億元支持疫苗研究開發,但對於癌症疫苗的研發還是很少的一部分,遠不夠支持研製新的癌症疫苗。

很多人都在想象癌症被攻克的一天。如果有一種癌症疫苗能像對付麻疹和風疹等那樣,一針下去就可以治好,甚至可以一輩子預防癌症出現,人類就算是攻克了癌症吧。

關於癌症疫苗,你還有什麼想了解的嗎?

[1] BRAY F,FERLAY J,SOERJOMATARAM I,et al.Global Cancer Statistics 2018:GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries.CA Cancer J Clin,2018,68(6)

[2] What are Cancer Vaccines?. Cancer.net. Jun 2018

[3] Cancer immunotherapy boosted by two new Yale studies. Newatlas.com. Oct 14, 2019


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