根据Weindruch和Sohal在1997年发表在杂志上的一篇文章，在一生中减少食物的可获得性(热量限制)对动物的

限制热量最常见的方式就是间歇性禁食。目前研究最广泛的三种间歇性禁食方案是隔日禁食、5：2间隔禁食(每周禁食2天)，限时进食。

在连续的8小时内摄入食物，而在剩下的16小时内禁食，这种方式通常被称为“限时进食”或者“16/8间歇性禁食”；“隔日禁食”是一种需要全天禁食的方法；还有一种“5：2间隔禁食”，即一个人每周可以正常进食5天，但是在另外两天需要严格限制能量摄入，如一个人可以连续三天摄入食物，然后禁食一天，再摄入食物两天，最后继续禁食一天。

虽然间歇性禁食对寿命延长的影响程度是可变的(受性别、饮食和遗传因素的影响)，但对小鼠和非人灵长类动物的研究表明，热量限制对健康寿命的影响是一致的。

对动物和人类的研究表明，间歇性禁食的许多健康益处并不仅仅是自由基减少或体重减轻的结果。间歇性禁食会引发适应性细胞反应，这些反应以一种改善葡萄糖调节、增加抗应激性和抑制炎症的方式整合在器官之间和内部。在禁食期间，细胞会激活一些通路，这些通路可以增强机体对氧化和代谢压力的内在防御，也可以清除或修复受损的分子。

临床前研究一致表明，间歇性禁食在动物模型中对广泛的慢性疾病，包括肥胖、糖尿病、心血管疾病、癌症和神经退行性脑疾病具有强大的疾病修饰功效。

2020年1月，新英格兰杂志发表了一项回顾性研究的结果，约翰霍普金斯医学院的神经学家Mark Mattson博士和美国国家老龄化研究所的Rafael de Cabo博士共同撰文回顾了间歇性禁食的科学和临床证据。

间歇性禁食和代谢转换

葡萄糖和脂肪酸是细胞能量的主要来源。饭后，葡萄糖被用作能量，脂肪以甘油三酯的形式储存在脂肪组织中。在禁食期间，甘油三酯被分解为脂肪酸和甘油，用于提供能量。

在禁食期间，肝脏将脂肪酸转化为

在人体中，酮体通常在禁食后8-12小时内开始升高，在24小时后达到较高的水平。此外，酮体刺激脑源性神经营养因子基因的表达，对大脑健康、精神和神经退行性疾病也有影响。

间歇性禁食与健康和寿命

热量限制和间歇性禁食的研究主要集中在衰老和寿命上。在对动物进行了近一个世纪的热量限制研究后，得出的总体结论是，减少食物摄入大大延长了寿命。在一项关于间歇性禁食的最早研究中，当老鼠在年轻的时候开始隔日进食时，它们的平均寿命会增加80%。

然而，热量限制对健康和寿命的影响程度是不同的，可能受到性别、饮食、年龄和遗传因素的影响。一项对1934年至2012年的数据进行的荟萃分析显示，热量限制使大鼠的中位寿命延长了14-45%，而在小鼠中仅延长了4-27%。

间歇性禁食对身体和认知的影响

在动物和人类中，间歇性禁食可以改善身体功能。例如，尽管有相似的体重，隔天禁食的老鼠比无限制进食的老鼠有更好的跑步耐力。每天限时进食或隔日禁食也能改善动物的平衡和协调能力。35名每天禁食16小时的年轻男子在2个月的耐力训练中减掉了脂肪，同时保持了肌肉质量。

在动物身上的研究表明，间歇性禁食可以增强多个领域的认知功能，包括空间记忆、联想记忆和工作记忆；隔日禁食和每日热量限制可以逆转肥胖、糖尿病和神经炎症对学习和记忆的不利影响。

在一项临床试验中，接受短期热量限制疗法的老年人改善了语言记忆。在一项涉及有轻度认知障碍的超重成年人的研究中，12个月的热量限制对口头记忆、执行功能和整体认知有改善。最近，一项大型、多中心、随机的临床试验表明，2年时间的每日热量限制可以显著改善工作记忆。

间歇性禁食的临床应用

肥胖与糖尿病

在动物模型中，间歇性禁食可以改善胰岛素敏感性，防止高脂肪饮食引起的肥胖，并改善糖尿病视网膜病变。

一项多中心研究表明，每天限制热量摄入可以改善非肥胖者的许多心脏代谢危险因素。此外，六项涉及超重或肥胖成年人的短期研究表明，间歇性禁食对减肥同样有效。最近的两项研究表明，每日热量限制或4:3间歇性禁食(每周禁食三次，每次24小时)可以逆转糖尿病前期或Ⅱ型糖尿病患者的胰岛素抵抗。

心血管疾病

间歇性禁食可以改善动物和人类心血管健康的多项指标，包括血压；静息心率；高密度和低密度脂蛋白(HDL和LDL)胆固醇、甘油三酯、葡萄糖和胰岛素水平以及胰岛素抵抗。此外，间歇性禁食可以减少与动脉粥样硬化相关的全身炎症和氧化应激标志物。

对心电图记录的分析表明，间歇性禁食通过增强大鼠和人的副交感神经张力来增加心率变异性。CALERIE(减少能量摄入的长期影响的综合评估)研究表明，在2年期间每天减少12%的热量摄入可以改善非肥胖者的许多心血管风险因素。

隔日禁食对正常体重和超重的成年人起到了有效的减肥和心脏保护作用。心血管健康指标的改善通常在隔日禁食开始后2-4周内变得明显，然后在恢复正常饮食后的几周内逐渐消失。

癌症

大量的动物研究表明，每日热量限制或隔日禁食减少了啮齿动物正常衰老过程中自发肿瘤的发生，抑制了多种诱导性肿瘤的生长，同时增加了它们对化疗和放疗的敏感性。间歇性禁食被认为会损害癌细胞的能量代谢，抑制癌细胞的生长，使其易受临床治疗的影响。

癌症患者间歇性禁食的临床试验已经完成或正在进行中。大多数的初始试验都集中在依从性、副作用和生物标记物的表征上。

在前列腺癌

正在进行的试验集中在间歇性禁食治疗乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、子宫内膜癌、结肠直肠癌和胶质母细胞瘤患者。目前还没有研究确定间歇性禁食是否会影响人类癌症复发。

神经退行性疾病

流行病学数据表明，过多的能量摄入，尤其是在中年，会增加中风、阿尔茨海默病和帕金森病的风险。在阿尔茨海默病和帕金森氏病动物模型中，有强有力的临床前证据表明隔日禁食可以延迟疾病过程的发生和进展。

间歇性禁食通过多种机制增强神经元的抗应激能力，包括增强线粒体功能和刺激自噬、神经营养因子产生、抗氧化防御和DNA修复。此外，间歇性禁食可以预防癫痫发作。

哮喘、多发性硬化症和关节炎

减肥可以减轻肥胖患者的哮喘症状。在一项研究中，坚持隔日禁食方案的患者在限能日的血清酮体水平升高，并在2个月内体重减轻，期间哮喘症状和气道阻力得到缓解。症状的减轻与血清炎症和氧化应激标志物水平的显著降低有关。

多发性硬化是一种自身免疫性疾病，以轴突脱髓鞘和中枢神经系统的神经元变性为特征。在小鼠模型中，隔日禁食和连续3天的能量限制周期可以减少自身免疫性脱髓鞘并

因为可以减少炎症，间歇性禁食对类风湿关节炎也有好处，事实上，有证据支持关节炎患者接受间歇性禁食。

手术及缺血性组织损伤

动物模型结果表明，间歇性禁食可以减少组织损伤，改善创伤性和缺血性组织损伤。术前禁食可减少组织损伤和炎症，改善手术结果。

在血管外科损伤动物模型中，禁食3天可减少肝脏和肾脏的缺血-再灌注损伤，损伤前可减少创伤性颈动脉内膜增生。一项随机、多中心研究表明，术前2周每日能量限制可改善胃旁路手术患者的预后。这些结果提示术前间歇禁食是一种安全有效的改善手术结果的方法。

几项研究表明，间歇性禁食对创伤性脑损伤或脊髓损伤动物模型有益。损伤后断续禁食也能有效改善小鼠创伤性脑损伤模型的认知功能障碍。在颈或胸段脊髓损伤之前或之后，间歇性禁食可以减少组织损伤并改善大鼠的功能结果。

新出现的证据表明，间歇性禁食可能会提高运动员的运动成绩，并可能被证明是一种降低运动员创伤性脑损伤和脊髓损伤发病率和死亡率的实用方法。

对动物的研究表明，间歇性禁食可以保护大脑、心脏、肝脏和肾脏免受缺血性损伤。然而，间歇性禁食对中风或心肌梗死患者的潜在治疗益处仍有待检验。

实际考量

尽管有证据表明间歇性禁食对健康有益，且适用于许多疾病，但在社区和患者中广泛采用这些饮食模式存在障碍。

首先，一日三餐加零食的饮食习惯在我们的文化中是如此根深蒂固，病人或医生很少会考虑改变这种饮食习惯。

第二，在间歇性禁食的过程中，许多人会感到饥饿、易怒，并在限制进食期间注意力下降，这些最初的副作用通常在1个月内消失。

第三，大多数医生没有接受过间歇性禁食疗法的培训。医生可以建议患者在几个月的时间里逐渐减少每天进食的时间窗口，目标是每天禁食16到18个小时。

小结

临床前研究和临床试验表明，间歇性禁食对许多健康状况都有广谱益处，如肥胖、糖尿病、心血管疾病、癌症和神经紊乱。但人们是否可以常年坚持间歇性禁食，并获得动物研究中观察到的益处，还有待进一步确定。

有些人不能或不愿意坚持间歇性禁食疗法。通过进一步了解间歇性禁食与广泛的健康益处之间的联系过程，未来可能能够开发出模仿间歇性禁食效果的靶向药物疗法，而不需要显著改变进食习惯。

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