鱗狀細胞癌是一種非常罕見的癌症類型，其好發於多種組織中，比如肺部、食道、胰腺、咽喉和皮膚等；由於這種癌症會出現許多突變，因此目前開發新型療法對於研究人員而言是一項非常富有挑戰性的任務；然而，所有的鱗狀細胞癌往往擁有一種常見的“致命弱點”，其依賴於癌症蛋白？NP63，該蛋白質僅出現在腫瘤的發生過程中且能調節必要的生物學過程。近日，一項刊登在國際雜誌EMBO Molecular Medicine上的研究報告中，來自維爾茨堡大學等機構的科學家們通過研究發現了一種新方法，其或能在另一種蛋白的幫助下失活癌症蛋白，同時抑制鱗狀細胞癌的生長。
圖片來源：Markus Diefenbacher
這種幫助蛋白是一種去泛素化酶USP28，後者在鱗狀細胞癌中尤為常見，其能控制癌症蛋白？NP63的水平，研究者Markus Diefenbacher博士表示，這種去泛素化酶屬於所謂的泛素化蛋白酶系統，我們可以將其想象成一家拖船公司，在健康細胞中，拖船公司會利用一種“停車罰單”來標記未正確停放的蛋白質，即蛋白質的泛素化，隨後這些蛋白質會被拖走並處理掉；但這種蛋白質能清除罰單從而防止被拖走。在腫瘤細胞中缺乏“交通管理員”或USP28的積累，因此，腫瘤細胞中的？NP63的行為就類似於一輛違章停放的車輛，其停車罰單會被永久移除。
如今，研究人員證明了鱗狀細胞癌對蛋白質USP28的依賴性，利用臨床前抑制劑，研究人員就能從腫瘤細胞中關閉？NP63的“違規停車罰單”，隨後腫瘤的生長就會停止；研究者表示，很多癌症蛋白都是這樣構建的，利用目前的方法或許不太可能開發出直接針對癌細胞的活性物質，此外，目前並沒有直接攻擊癌症蛋白？NP63也是可能的。
然而，通過關閉USP28的功能，癌症蛋白或許就會在人類和動物腫瘤細胞中被快速降解，隨後腫瘤就會被戰勝，與此同時，其對健康細胞並沒有副作用的影響；這樣研究人員就發現了一種能攻擊鱗狀細胞癌的新方法。目前使用的抑制劑或許還不太適用於人類的治療，研究人員仍然需要後期深入研究才能得知，在癌症療法中，能被使用的抑制劑常常可以關閉整個泛素蛋白酶體系統，本文研究就提出了一種可能性，即僅關閉該系統中的一部分或許就能特異性地有效抵禦腫瘤進展。
下一步，研究人員還將繼續深入研究尋找能抵禦USP28的抑制劑，除此之外，研究人員還在尋找鱗狀細胞癌還會依賴的其它蛋白質，並且還會深入調查是否能利用泛素蛋白酶系統來靶向作用特殊蛋白以達到治療目的。
原始出處：
Cristian Prieto‐Garcia，Oliver Hartmann，Michaela Reissland, et al. Maintaining protein stability of ∆Np63 via USP 28 is required by squamous cancer cells,EMBO Molecular Medicine (2020). DOI: 10.15252/emmm.201911101
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