痛風是一種常見的關節炎類型，可引起關節疼痛和僵硬。在最近發表的一項研究中，來自華盛頓州立大學等機構研究人員揭示了痛風的新治療靶標。
他們的研究發表在《Cellular Molecular Immunology》雜誌上。研究表明，通過阻斷稱為“TAK1”的信號分子可以抑制痛風引起的炎症。該研究為開發潛在的新治療策略奠定了基礎。
痛風是由血液中高水平的尿酸引起的，而尿酸是消化含有嘌呤的食物（例如紅肉，海鮮，幹豆和啤酒）而產生的天然廢物。尿酸水平升高會導致尿酸鈉（MSU）晶體積聚在關節中，免疫系統會將這些晶體視為威脅，並對它們發起免疫反應，從而增加白細胞介素-1-beta（IL-1-beta）的產生。白細胞介素-1-beta（IL-1-beta）是一種細胞因子蛋白，可引起炎症並引發劇烈疼痛和腫脹感，這也是痛風發作是的典型症狀。
文章作者Salah-Uddin Ahmed教授說：“ MSU產生IL-1-beta，誘導炎症並激活許多其他蛋白質以加劇炎症的反應程度，因此可以看作是惡性循環”。
（圖片來源：Www.pixabay.com）
IL-1-beta能夠激活TAK1這一現象引起了Ahmed研究小組的興趣。他們的先前研究表明，TAK1在類風溼關節炎發病過程中，對於IL-1-beta活性調節中起關鍵作用。因此，他們設計了一項研究，以確定MSU晶體產生IL-1-β炎症的分子機制以及TAK1在此過程中的作用。通過使用人類巨噬細胞的兩種不同細胞系，作者發現MSU晶體可以直接激活TAK1和其它以前認為依賴IL-1-beta信號傳導的蛋白質。
Ahmed說：“我們已經知道MSU晶體會激活所謂的炎性小體途徑，進而產生IL-1-β。但是，我們的研究發現，MSU晶體還使用一種替代途徑，即通過TAK1引發下游炎症信號，這是與痛風的發生有關的新發現。”
接下來，他們表明，在健康的人類巨噬細胞和痛風齧齒動物模型中，使用抑制或阻斷TAK1的化學物質都可以完全抑制MSU晶體引起的任何炎症。Ahmed說，他們的發現為開發痛風新療法打開了大門。
科學家目前正在試驗的一種治療痛風的方法是Anakinra，該藥物可阻斷IL-1β與其受體的結合。儘管已顯示出希望，但該藥並未真正應用於臨床。主要原因在於其需要通過輸液給藥，因此需要住院治療。此外，Anakinra有效性是有限的，而且長期使用會帶來潛在的感染風險。相比之下，開發可以口服的TAK1抑制劑藥物可使痛風患者隨時隨地控制疾病的發作。
資訊出處：Potential new target for treatment of gout
原始出處：Anil K. Singh, Mahamudul Haque, Kayla O’Sullivan, Mukesh Chourasia, Madhu M. Ouseph, Salahuddin Ahmed. Suppression of monosodium urate crystal-induced inflammation by inhibiting TGF-β-activated kinase 1-dependent signaling: role of the ubiquitin proteasome system. Cellular Molecular Immunology, 2019; DOI: 10.1038/s41423-019-0284-3
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