【編者按】近年來，我國陸續上市了重磅疫苗產品，2019年底，CFDA分別批准了沃森生物的13價肺炎結合疫苗和廈門萬泰的2價HPV疫苗，宣告雙雙打破外國製藥巨頭在我國的相關疫苗品種壟斷。2020年，疫苗行業還有一系列重磅產品等待獲批上市。
近年來，我國陸續上市了重磅疫苗產品，如2014年DTaP-Hib四聯苗、AC-Hib三聯苗、EV71疫苗、4/9價HPV疫苗和4價流感疫苗等都是相關領域重磅產品。2019年底，CFDA分別批准了沃森生物的13價肺炎結合疫苗和廈門萬泰的2價HPV疫苗，宣告雙雙打破外國製藥巨頭在我國的相關疫苗品種壟斷。
2020年，疫苗行業還有一系列重磅產品等待獲批上市。智飛生物母牛分歧桿菌疫苗（肺結核疫苗）、長春高新鼻噴流感疫苗和康泰生物13價肺炎結合疫苗都已經申報生產，預計陸續年內獲批。另外，沃森生物2價HPV疫苗完成III期臨床，等待數據揭盲；康泰生物人二倍體細胞狂犬病疫苗已經取得臨床總結，等待申報生產，EV71疫苗處於III期臨床，預計將陸續在2021年後獲批上市。
受本次新冠疫情影響，將強力促進疫苗行業持續性發展，2020年將是疫苗的豐收之年，多聯多價則是疫苗未來的發展方向。
全國疫苗批籤總量整體平穩
2019年，國內疫苗批簽發總量約為5.5億劑，同比2018年增2.0%左右，上半年受到2018年行業事件影響，批簽發總量約2.2億劑，下半年恢復明顯，批簽發總量3.3億劑左右，顯示經歷疫苗行業事件和疫苗審批監管體系調整後，疫苗生產部門開始恢復。全國疫苗批籤總量已連續五年（2015-2019年）穩定在5.5億劑左右水平，2018年受行業事件影響，是近五年批簽發低點。
圖1 歷年疫苗批籤總量及增速（單位：億劑）
主要疫苗大類產業現狀與趨勢
(一) 流感疫苗：各品種流感疫苗批籤量觸底回升，全品種批籤總量同比接近翻倍
經歷了上一個流感季（2018—2019年）流感疫苗全國短缺後，2019-2020年流感季各類型流感疫苗（包含三價流感疫苗、四價流感疫苗）批簽發觸底回升，全年批簽發約3078萬劑，同比增長90.9%。
其中，三價流感疫苗（含兒童型）全年批簽發2107萬劑，同比增長91.5%，兒童型（0.25ml/支）佔比28%，其餘為成人型（0.5ml/支），佔比72%；四價流感疫苗全年批簽發約971萬劑，同比增加89.6%。四價流感疫苗生產企業去年新增江蘇金迪克獲批生產，佔全部流感疫苗批籤總量比例約為31.5%，基本與去年持平。
近十年，各類型流感疫苗批簽發總量中值約為3500萬劑，2016—2018年流感疫苗因行業事件年批籤量跌破3000萬劑，疊加流感流行加劇，全國流感疫苗呈現供不應求市場局面。按十年批簽發量中值，我國流感疫苗接種滲透率不足3%，同比國外歐美髮達國家差距巨大，未來有較大上升空間。
競爭格局方面，華蘭生物繼續領跑，市佔率42%。流感疫苗（含三價、四價流感疫苗）合計有六家企業生產批籤，分別為華蘭生物、賽諾菲巴斯德、長春所、北京科興、國光生物和去年中新獲批四價流感疫苗的江蘇金迪克。各類型流感疫苗全口徑統計，華蘭生物在流感疫苗領域繼續領跑，全年共批籤三價和四價流感疫苗合計1293萬劑，佔全國流感疫苗批籤總量的42%；其中三價流感疫苗批簽發457.2萬劑，市佔率約為21.7%；四價流感疫苗批簽發836萬劑，市佔率86.1%；四價流感疫苗市場競爭寬鬆，華蘭生物生產資源向四價流感疫苗傾斜。
(二) 肺炎疫苗：批籤顯著放量，未來是發展的黃金時期
1.我國上市肺炎疫苗品種及全球在研情況近年來，國內上市肺炎疫苗產品主要有三種：23價肺炎多糖疫苗和13價肺炎結合疫苗，另外輝瑞7價肺炎結合疫苗產品國內註冊證到期，2014年退出我國市場。
目前，國內有批簽發上市的兩款肺炎疫苗中23價肺炎多糖疫苗適用於2歲以上兒童和成人，無法對2歲以下的兩款肺炎疫苗中23價肺炎多糖疫苗適用於2歲以上兒童和成人，無法對2歲以下兒童接種保護；進口輝瑞13價肺炎結合疫苗國內獲批適應年齡段為6周齡-15個月嬰幼兒，接種程序為第2、4、6月齡進行三次基礎免疫，在大約第12-15月齡進行一次加強免疫，適應年齡段較狹窄，錯過接種年齡段幼兒無法接種。國產版沃森生物13價肺炎結合疫苗於去年末新獲批上市，適應年齡段為6周齡至5歲（6週歲生日前）嬰幼兒和兒童，較寬的適應年齡段。
全球範圍還有多個創新肺炎疫苗在研過程中，其中國外在研肺炎結合疫苗產品臨床進度靠前的有：輝瑞20價肺炎結合疫苗（20vPnC），2018年9月獲得FDA突破性療法認定，目前正處於III期臨床試驗；默沙東15價肺炎結合疫苗（V114），2019年1月獲得FDA突破性療法認定，5月II期臨床達到主要終點。國內在研肺炎疫苗臨床進度靠前的有：民海生物（康泰生物子公司）13價肺炎結合疫苗完成III期臨床試驗，在申報上市階段；蘭州所13價肺炎結合疫苗處於III期臨床。
2. 競爭格局：輝瑞13價產品批籤逐年放量，國內企業佔據23價產品主要份額
2019年，國內上市批簽發13價肺炎結合疫苗僅有輝瑞一家。輝瑞13價肺炎疫苗產品自2016年上市後，批籤逐年放量，但仍持續供不應求。
2019年，23價肺炎疫苗共批簽發947萬劑，批籤同比增長34.3%。近年來，隨著更多疫苗企業23價肺炎產品相繼獲批上市，批簽發量不斷上升，2016年的369萬劑，2017年525.7萬劑，2018年704.7萬劑。國內共有4家企業生產批簽發23價肺炎疫苗，其中一家進口，為默沙東（1996年獲批國內上市，由智飛生物代理），三家為國產，分別是成都所（2006年獲批）、沃森生物（2017年獲批）和民海生物（康泰生物子公司，2019年獲批）。國產23價肺炎疫苗合計批簽發802萬劑左右，佔全部批簽發總量的84.7%，國產23價肺炎疫苗產品佔據國內主要市場份額。
其中2019年全年沃森生物23價肺炎疫苗產品批簽發357.8萬劑，同比增長121.5%，批籤市佔率上升到第一，為37.7%；成都所批簽發355萬劑，居市場第二位，批籤市佔率為37.5%；默沙東批籤144.9萬劑，市佔率15.3%；2019年新獲批上市的民海生物批籤89.3萬劑，市佔率9.4%左右。
圖2 2017—2019年23價肺炎疫苗批簽發量（單位：萬劑）
(三) 流行性腦膜炎疫苗：各類產品百花齊放
1.流行性腦膜炎疫苗行業綜述
流腦疫苗是我國年批簽發量較大的疫苗大類之一，疫苗品種豐富，生產的企業也比較多。目前主要有A群流腦多糖疫苗、AC群流腦多糖疫苗、AC群流腦結合疫苗、ACYW135群多糖疫苗和各類型多聯等，其中A群流腦多糖疫苗、AC群流腦多糖疫苗為一類疫苗，其餘為二類疫苗，各疫苗適應年齡段有部分重疊。另外，還有多種流腦創新疫苗在研，如ACYW135群流腦多糖結合疫苗（MCV4）康希諾進入上市申請程序，沃森生物、智飛生物正在臨床試驗，另外羅益生物也在研AC-Hib三聯苗，智飛生物申報ACYW135群-Hib五聯疫苗，但CFDA暫不批准註冊。
2.各品種流腦疫苗批簽發格局及市場競爭
近年來，流腦疫苗整體批簽發量呈上升趨勢，從2015年的4949萬劑，上升到2018年7325萬劑。疫苗品種以一類疫苗A群流腦多糖疫苗和A群C群流腦多糖疫苗為主，佔全部批籤量的78%左右，其餘流腦二類疫苗（AC-Hib三聯苗、AC群流腦結合疫苗、ACYW135群流腦多糖疫苗）佔比22%左右。
2019年各類型流腦疫苗（含AC-Hib三聯苗）批簽發合計6350萬劑左右，其中A群C群流腦多糖疫苗全年批簽發4392萬劑，佔全部流腦疫苗批籤總量的69.1%左右，A群C群流腦多糖結合疫苗是第二大流腦疫苗，去年批簽發791萬劑，佔比12.4%，另外A群流腦多糖疫苗、AC-Hib三聯苗都在400萬劑左右，四價苗ACYW135群流腦多糖疫苗批籤338萬劑，批籤量最少。
(四) 人用狂犬病疫苗：二代為主，成大獨大
1.人用狂犬疫苗行業綜述
狂犬病是一種自然疫源性疾病，由狂犬病毒(Rabiesvirus)引起的一種人獸共患傳染病，病死率接近100%，居各類傳染病之首。我國是狂犬病高發國家之一，發病人數居世界第2位（僅次於印度）；據國家衛健委披露數據，2017-2018年，我國發病例數分別為516例和422例，死亡例數為502和410例，死亡率高達97%。接種狂犬疫苗是人類目前預防和控制狂犬病的唯一有效方法。
按細胞培養基質分，我國共上市四種狂犬疫苗，分別為人用狂犬疫苗（雞胚細胞）、人用狂犬疫苗（地鼠腎細胞）、人用狂犬疫苗（Vero細胞）和人用狂犬疫苗（人二倍體細胞）；四種疫苗安全性、免疫效果都較好，主要區別在生產成本和每人份接種費用上，另外，人二倍體細胞疫苗比其他三種疫苗抗體應答更快更優。
2. 各品種狂犬病疫苗批簽發格局及市場競爭
近年來，國內狂犬疫苗每年的批簽發總數量維持在6000-8000萬支，即1200-1600萬人份（4-5針/人份），2019年我國全年批簽發各類狂犬疫苗大約5566萬支左右。其中，Vero細胞狂犬病疫苗（含水針和凍幹）批簽發4989萬劑，品種批籤市佔率達89.6%；地鼠腎細胞狂犬病疫苗批簽發345萬劑，市佔率6.2%；人二倍體細胞狂犬病疫苗我國只有成都康華獲批上市生產，批簽發232萬劑，市佔率4.2%；雞胚細胞狂犬病疫苗品種是兩家國外企業進口，2019年沒有進口批簽發。
目前，我國生產狂犬疫苗的企業有十餘家（含兩家進口），成大生物一家獨大，2019年佔我國狂犬病疫苗批籤總量的67.6%。Vero細胞狂犬病疫苗生產企業最多，2019年共有包括成大生物在內的6家企業生產批簽發；地鼠腎細胞狂犬病疫苗有河南遠大和中科生物兩家企業生產；人二倍體細胞狂犬病疫苗目前僅成都康華獨家生產，後續還有康泰旗下民海生物、浙江普康和成大生物等正在臨床試驗。
(五) 宮頸癌疫苗（HPV疫苗）：批籤貨值最大，國內奮起直追
1.國內在研及上市HPV疫苗品種分析
宮頸癌疫苗又稱“HPV疫苗”，感染人乳頭瘤病毒（HPV）是宮頸癌的主要誘因。目前已知HPV亞型有100多種，其中至少有14種基因型為高危型，包括16、18和31、33、45、52、58型。
目前國內上市共三種HPV疫苗：2價/4價/9價HPV疫苗，共四家企業生產獲批上市，其中廈門萬泰國產2價HPV疫苗剛於去年12月31日正式獲批上市，定價329元/支，其餘三家產品都是進口疫苗。2價/4價/9價HPV疫苗國內獲批適用年齡段互相區隔，但部分重疊，2價HPV疫苗最寬，9歲-45歲女性；4價HPV疫苗適用20-45歲女性，略窄於2價；9價HPV疫苗適用16-26歲女性，適用年齡段最窄，與4價苗年齡段部分重疊。各品種覆蓋HPV亞型依次增多，宮頸癌預防率也隨之提升，接種價格也依次提升。
國內企業在研HPV疫苗較多，品種涵蓋2價到11價，還有14價等品種，臨床進度靠前的有沃森生物2價HPV疫苗完成III期臨床，等待數據揭盲；3價HPV康樂衛士正在進行II期臨床；9價HPV疫苗臨床企業較多，有沃森生物、廈門萬泰、康樂衛士、上海博唯等，都正在進行I期臨床試驗；成都所11價HPV疫苗也於去年2月獲批臨床；國內企業奮起直追，爭搶國內龐大的HPV疫苗市場。
2.各品種HPV疫苗批籤市場格局：2019年批籤貨值94億元
近年來，我國HPV疫苗供不應求，尤其是9價HPV疫苗各地需要搖號或者排隊預約。2019年，2價/4價/9價HPV疫苗分別批簽發485萬劑、332萬劑和200萬劑左右，按各品種疫苗中標價計算，全部HPV疫苗批簽發貨值達94億元左右，成為我國批籤貨值最大的疫苗品種。4價和9價HPV疫苗市場需求旺盛，由智飛生物獨家代理默沙東進口，獲批以來進口批籤持續放量；2價HPV疫苗去年批籤與2018年基本持平，維持在200萬劑左右，由葛蘭素史克生產，廈門萬泰國產2價HPV疫苗今年將正式生產批籤。
圖3 2017—2019年HPV疫苗批簽發格局
2020年：疫苗黃金髮展期
(一) 疫苗投入產出比顯著，是好的賽道選擇
從全社會角度評估，疫苗社會投入產出比顯著。接種疫苗能顯著降低群體疾病患病率，節省大量治療費用，以乙肝疫苗為例，據WHO發佈的《世界衛生統計2018》，全球範圍內乙肝疫苗的應用顯著降低了慢性乙肝的發病率，疫苗前時代5歲以下兒童的乙肝患病率為4.7%，2015年降低到1.3%；一般人群中乙肝患病率也從4.3%降為3.5%。
從微觀企業角度，疫苗銷售放量較其他藥品迅速。從產品獲批上市後銷售放量時間來看，疫苗是投入產出最快的醫藥子行業。一般而言，感染後有嚴重後果（致死致殘或對患者有嚴重病理反應）的疾病預防疫苗要比自限性疾病預防疫苗更容易銷售放量，前者如狂犬病疫苗、HPV疫苗、肺炎疫苗、腦膜炎疫苗、（甲）乙肝疫苗等，後者如流感疫苗、水痘疫苗，另外針對嬰幼兒中傳播較快的疾病疫苗也能快速銷售放量，比如手足口病疫苗；另外，近年來疫苗消費升級，多聯多價疫苗由於預防疾病類型（亞種）多、接種劑數少，對前世代產品替代作用強，搶佔原有市場，也容易放量，如智飛綠竹的AC-Hib三聯疫苗，還有康泰生物旗下民海生物的DTaP-Hib四聯疫苗上市後都實現了快速放量。
(二) 2020年，國內在研重磅疫苗品種將陸續獲批上市
近年來，我國陸續上市了重磅疫苗產品（創新疫苗、多聯多價疫苗），如2014年民海生物DTaP-Hib四聯苗、智飛綠竹AC-Hib三聯苗分別獨家上市，2016年北京科興和醫科院昆明所上市的EV71疫苗，2017年獲批上市的默沙東4價和9價HPV疫苗，2018年6月獲批的華蘭生物和長生生物的四價流感裂解疫苗都是相關領域重磅產品。2019年5月，江蘇金迪克四價流感疫苗獲批上市；12月31日，CFDA分別批准了沃森生物的13價肺炎結合疫苗和廈門萬泰的2價HPV疫苗，宣告雙雙打破外國製藥巨頭在我國的相關疫苗品種壟斷。
2020年，疫苗行業還有一系列重磅產品等待獲批上市。智飛生物母牛分歧桿菌疫苗（肺結核疫苗）、長春高新鼻噴流感疫苗和康泰生物13價肺炎結合疫苗都已經申報生產，預計陸續年內獲批。另外，沃森生物2價HPV疫苗完成III期臨床，等待數據揭盲；康泰生物人二倍體細胞狂犬病疫苗已經取得臨床總結，等待申報生產，EV71疫苗處於III期臨床，預計將陸續在2021年後獲批上市。
(三) “多聯多價”是未來疫苗行業的發展方向
目前上市疫苗品種已經極大豐富，其中國家免疫規劃疫苗（一類疫苗）就包含14種疫苗預防15種疾病，常見上市二類疫苗有口服輪狀病毒疫苗、甲肝疫苗、HIB疫苗、水痘疫苗、肺炎疫苗、流感疫苗、狂犬病疫苗、手足口病疫苗等。不同疫苗的接種時間、間隔週期、禁忌症等都不一樣，特別是有部分疫苗不宜同時打，甚至需要較長間隔時間，否則會引發副作用。國家免疫規劃兒童免疫程序表顯示，1歲以內嬰幼兒基本每隔半個月接種一劑疫苗，幾乎所有月齡空隙都排滿（通常不同疫苗接種時間間隔至少15天）。
近年來，疫苗消費升級，終端訴求儘可能縮減接種次數的同時，實現疾病免疫保護種類的最大化。多聯化和多價化成為疫苗發展方向，前者如目前上市的AC-Hib三聯苗和DTaP-Hib四聯苗，後者如4價HPV疫苗和9價HPV疫苗，接種次數減少，免疫保護疾病種類或亞型增加。
參考資料：粵開證券【粵開醫藥行業深度報告】系列文章，WHO《世界衛生統計 2018》，中檢院相關數據與研究資料
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