審核：陳燦（復旦大學附屬中山醫院臨床藥師）
昨日突然接到臨床醫生的電話，諮詢我維生素K1怎麼用？能否靜脈滴注？
對於維生素K1，我雖然很耳熟，但經常是和止血敏、氨甲苯酸在一起作為止血三聯使用的。這次猛然問起，還是有點懵。
當被問到一個藥的具體用法確無法給出清晰的回答時，其實是感到慚愧的。作為“小白”藥師，記錄此文見證自己的成長路，也希望可以供其他和我一樣初入臨床的藥師參考，一同成長。
在查閱資料的過程中，我發現對於維生素K1的用法還是存在很多疑點與爭議。百度搜索維生素K1靜滴也會出現很多類似的問題，且給出的解答也不一致，如下：
國產維生素K1注射液說明書如何說？
國產維生素K1藥品說明書對於維生素K1注射液用法的說明，如下：
從說明書來看，國產的維生素K1可以肌注或皮下，在病情危急時可以靜脈注射，但是速度不能超過1mg/min。
中國臨床用藥須知如何說？
根據2010年《中國臨床用藥須知（化學藥和生物製品卷》，維生素K1的用法為肌內、皮下或靜脈注射，而僅病情嚴重時採用靜脈注射，且靜注速度不能超過1mg/min。
國外的維生素K1如何說？
國外則說明靜脈注射或肌肉注射給藥均出現過嚴重的不良反應，首選皮下給藥。只有不能皮下給藥時，才建議靜脈或肌注，且靜脈給藥速度需不超過1mg/min。
私以為，這與維生素K1國內外製劑之間存在差異有關，而這種差異主要在於輔料的不同。
國內外維生素K1注射液的差異
國產的維生素K1注射液：拿上海第一生化為例，主要成分為維生素K1，輔料：聚山梨酯80（吐溫80）、丙二醇、醋酸、無水醋酸鈉、焦亞硫酸鈉、注射用水。
國外的維生素K1注射液：以AquaMEPHYTON為例，主藥成分是維生素K1，輔料：聚氧乙烯基脂肪酸衍生物，葡萄糖，注射用水及苯甲醇（防腐劑）。
維生素K1為何不建議靜脈滴注？
目前有如下幾種說法：
1. VK1分子穩定性差，見光極易分解，靜滴時間較長，容易導致藥物失效
2. VK1是脂溶性物質，加入到水溶液中，乳劑會遭到破壞。
對於這兩點，國內有學者做過相關研究，研究表明，在室溫、避光條件下，VK1與0.9%NS和5%GS配伍後，24小時內配伍液外觀、pH值及藥物含量均無明顯變化，可以配伍使用。
故而，對於以上兩點，在靜滴過程中，保持避光即可有效避免。
3. 國產的維生素K1注射液含有輔料吐溫-80，這是一種製劑中常用的增溶劑，該輔料對人體有一定的安全性，但仍可見一些安全性問題的報告，比如溶血，類過敏反應。
有文獻報道，吐溫80的純度與不良反應的發生有一定的相關性，故而在將吐溫80用於注射劑型時，要加強對吐溫80的質量控制，選擇注射用吐溫80。
吐溫80作為比較常用的增溶劑，在很多中藥注射劑中也有廣泛得到應用，故私以為這也不是其不推薦靜脈注射的最主要原因。
4. 維生素K1注射液靜脈滴注易發生嚴重不良反應
維生素K1靜脈給藥易發生嚴重不良反應才是不推薦靜脈給藥最主要的原因。
2011年國家藥監局發佈藥品不良反應信息通報（第43期）警惕維生素 K1 注射液的嚴重過敏反應中顯示，95.3％的嚴重不良反應 / 事件報告為靜脈途徑給藥。
有研究顯示，靜脈應用維生素K導致過敏性休克的發生率為0.03%。在國內報道的維生素K所致的不良反應的研究也顯示，不良反應的發生率：靜滴＞靜推＞肌注或皮下。
所以，不管是國內還是國外製劑，對於維生素K注射液都不首推靜脈途徑。
維生素K1注射液說明書中的靜脈注射是靜脈滴注還是靜推？
常規的維生素K1注射液規格為10mg/1ml。靜脈途徑給藥時要求不能超過1mg/min，如果是靜推，個人認為操作有難度，並不是技術難度，而是結合臨床實際情況難以執行。所以，如果需要靜脈途徑給藥，可以參考國外的用法，使用50ml5%GS或0.9%NS稀釋，靜滴至少20分鐘。
圖片來自micromedix截屏
圖片來自uptodate截屏
經典的止血三聯是否合理？
止血三聯（維生素K1+酚磺乙胺+氨甲苯酸 靜滴）在臨床上應用很廣泛，這種用法的依據與合理性已有人做過探討，感興趣的可見酚磺乙胺、氨甲苯酸、維生素K1加液靜滴，有問題嗎？
維生素K1肌內注射需要加溶媒嗎？
維生素K1注射液為溶液，不需要額外加入溶媒。肌內或皮下給藥時比較常見的不良反應是注射部位的紅腫、疼痛。
維生素K1可以口服嗎？
在國外有維生素K1的口服制劑，如未有明顯的出血，維生素K1首選口服給藥，只有在嚴重出血或者無法口服給藥時，才會考慮使用維生素K1注射液。這一點，國內可以作為參考，避免不必要的注射劑的使用，增加患者用藥安全。
由於不同廠家製劑的差異，建議使用時以說明書為準。
維生素K1注射液見光易分解，注射、皮下、肌內給藥均有可能發生嚴重的不良反應，但以靜脈途徑給藥多見。
臨床應用時需要避光，建議給藥時首選皮下或肌注，如果需要靜脈滴注，可以使用50ml5%葡萄糖或0.9%生理鹽水稀釋，滴注時間至少20分鐘。
以上內容僅代表個人立場，若有不妥，歡迎拍磚，我們一同學習。
參考文資料：
https://www.drugs.com/ppa/phytonadione.html
http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2155/318859.html
https://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/CS/A20D5F/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/2B6E47/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch?SearchTerm=vitamin%20K&UserSearchTerm=vitamin%20K&SearchFilter=filterNone&navitem=searchALL#
維生素K1藥品說明書（來源：用藥小知識）
uptodate
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/012223s040lbl.pdf
鄭婕，江警予. 靜脈滴注維生素Kl致過敏性休克死亡. 藥物不良反應雜誌，2011,13(6): 385-386
熊運珍，雷招寶. 維生素K1致兒童過敏性休克31例文獻綜述. 藥物流行病學雜誌, 2013,22(9):520-522
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