肝癌：O药联合乐伐替尼一线治疗的临床数据及不良反应

2020-03-23 17:04:48 印塔健康

2020年1月，美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（2020 ASCO GI）上，公布了一项乐伐替尼联合Opdivo（纳武利尤单抗，O药）一线治疗不可切除肝细胞癌（HCC）Ⅰb期临床研究（Study117研究）。

2018年8月，美国FDA批准乐伐替尼用于不可切除肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗。

2018年9月，中国批准乐伐替尼上市，同样用于不可切除肝细胞癌患者的一线治疗。

商品名：Lenvima（乐卫玛）

通用名：lenvatinib【乐（仑）伐替尼】

靶点：VEGFR 1-3、FGFR 1-4、PDGFRα、RET、KIT

厂家：日本卫材（Eisai）

规格：4mg*30、10mg*20

美国首次获批：2015年2月

中国首次获批：2018年9月

获批适应症：甲状腺癌、肾癌、肝癌

肝癌推荐剂量：大于或等于60公斤的病人每日一次，每次12mg；小于60公斤的病人每日一次，每次8mg

价格：4mg*30，16800元

2017年9月，美国FDA批准Opdivo治疗曾接受索拉非尼治疗的肝癌患者。

商品名：Opdivo（欧狄沃、O药）

通用名：Nivolumab（纳武利尤单抗）

厂家：BMS（百时美施贵宝）

美国首次获批：2014年12月

中国首次获批：2018年8月

获批适应症：肺癌、肝癌、肾癌、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌

规格：40 mg/4 mL、100 mg/10 mL、240 mg/24 mL

肝癌推荐剂量：每2周一次，每次240mg或每4周一次，每次480mg，静脉注射30分钟。

价格：100mg/10ml 9260元；40mg/10ml 4591元

人群特征

该研究是一项开放、Ib期研究，共入组30例患者接受乐伐替尼联合O药治疗。

入组患者的人群特征为：中位年龄为70岁；BCLC- B期17例、BCLC- C期13例；24例患者为男性（占80％）；ECOG评分为0（28例）或2（1例）。

图注：巴塞罗那临床肝癌（Barcelona Clinic Liver Cancer, BCLC）分期

入组的患者接受乐伐替尼12mg（体重≥60kg）或8mg（体重<60kg）口服，每天1次；联合O药240mg，静脉用药，每2周1次。

研究随机分为两个部分（第一部分：n=6，第二部分：n=24），第1部分研究入组了6例无其他合适治疗方案的患者，用于剂量限制性毒性评估，结果显示6例患者

均未观察到剂量限制性毒性。

在确立了乐伐替尼联合O药的耐受性后，开始第2部分研究，入组了24例初治的不可切除肝细胞癌患者。

图注：乐伐替尼联合O药治疗肝癌患者的研究设计

临床数据

截止到2019年6月28日，已有30例患者被纳入研究的两个部分。第1部分(n=6)确定该组合的耐受性，然后在第2部分中加入其他患者(n=24)。数据截止时，仍有18例患者继续接受治疗。

在所有患者中，乐伐替尼的中位治疗时间为5.49个月，O药的中位治疗时间为5.06个月。

根据修订的RECIST (mRECIST)标准，研究者评估的所有患者的客观缓解率（ORR）为76.7%；疾病控制率（DCR）为96.7%；临床获益率（CBR）为83.3%；完全缓解（CR）为10%；部分缓解（PR）为66.7%；疾病稳定（SD）为20%；疾病进展（PD

）为3.3%。

其中两组患者（第一部分 VS 第二部分）的ORR为66.7% VS 79.2% ；DCR为100% VS 95.8%；CBR均为83.3%；CR为0% VS 10%；PR均为66.7%；SD为33.3% VS 16.7%；PD为0% VS 4.2%。

基于对第二部分患者的独立评估，mRECIST（n=24）VS RECIST 1.1（n=24）反应标准：所有患者的ORR为66.7% VS 54.2%；DCR均为91.7%；CBR为70.8% VS 62.5%；CR均为8.3%；PR为58.3% VS 45.8%；SD为25.0% VS 37.5%；PD均为8.3%。