三阴性乳腺癌就是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（Her2）均为阴性的乳腺癌。乳腺癌中约有
20%为三阴性乳腺癌，它的特点是恶性程度高、易发生远处转移，40~50%的三阴性乳腺癌病人在接受根治手术后，依旧会出现局部复发、远处器官的转移。同时，三阴性乳腺癌缺乏有效的内分泌治疗和靶向治疗方案，CDK4/6抑制剂药物也不适用，因此预后较差。
2020年4月6日，新英格兰医学杂志发布了一项III期临床（ASCENT研究），评估了sacituzumab govitecan (IMMUNO-132)对转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)患者的疗效。
IMMUNO-132是一种由人源化单抗hRS7和抗癌药物SN-38偶联而成的抗体药物偶联物（ADC）。
（1）hRS7能够结合滋养层细胞表面抗原（TROP-2，又名上皮糖蛋白-1抗原，EGP-1）。hRS7结合TROP-2后，能够内化进入肿瘤细胞内部，使其成为一种合适的细胞毒性药物递送工具。
（2）SN-38是抗癌药伊立替康（irinotecan）的活性代谢产物。伊立替康是治疗转移性结直肠癌的标准疗法，但具有很大的肠胃道和血液毒性。通过将SN-38偶联至肿瘤靶向性抗体，递送SN-38至肿瘤，可能能够成倍增加药效，同时降低系统性毒性。
通用名： sacituzumab govitecan
研发代号：IMMUNO-132
厂家：Immunomedics
美国首次获批：未获批
中国首次获批：未获批
临床数据
该试验纳入了既往至少接受过2种标准化疗进展复发的晚期三阴乳癌患者，以1:1的比例随机分配到IMMUNO-132（10mg/kg）组或其他标准化疗组（艾日布林、卡培他滨、吉西他滨/长春瑞滨）。
研究数据显示：IMMUNO-132治疗组的客观缓解率（ORR）为33.3%，完全缓解（CR）率为2.8%，部分缓解（PR ）率为30.6%；疾病稳定（SD）为37.0%，疾病进展（PD）为25.9%；临床受益率为45.4%，其中包括了至少6个月病情稳定的患者。
数据截止时，87%的患者(n = 94)出现疾病进展，71.3%的患者(n = 77)出现死亡。
IMMUNO-132治疗组的中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，6个月PFS率为41.9%，12个月PFS率为15.1%；中位总生存期(OS)为13.0个月，6个月OS率为78.5%，12个月OS率为51.3%。
在亚组分析中，纳入了39例对IMMUNO-132治疗有反应的患者。研究数据显示：中位反应时间为2.0个月(范围为1.6-13.5个月)；中位持续反应时间（DOR）为7.7个月。
独立审查评估数据显示，ORR为34.3%；中位DOR为9.1个月。
根据当地评估数据显示，6个月ORR率为59.7%；12个月ORR率为27.0%。数据截止时，6例患者在12个月内出现长期反应。
对不同年龄组的患者进行亚组分析、转移性疾病状况、既往治疗次数、是否存在内脏转移。在这些亚组中没有观察到反应的差异。
不良反应
最常见的不良反应为恶心(67%)、中性粒细胞减少(64%)、腹泻 (62%)、疲劳(55%)、贫血(50%)。
常见的3级或3级以上的不良反应(>5%)为中性粒细胞减少、贫血、白细胞计数下降。
小结
使用sacituzumab govitecan (IMMUNO-132)治疗转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)患者取得了“令人信服的疗效证据”，因此III期上升研究（ASCENT研究）提前终止。
该药已于2019年12月26日，获得FDA关于IMMUNO-132用于三线以上治疗三阴乳腺癌的上市申请受理，审评截止日期为2020年6月2日。
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