高士廉和蕭瑀同是唐初宰相，分別位列凌煙閣二十四功臣第六位和第九位。高士廉是唐太宗文德皇后的舅父，蕭瑀則是唐太宗的表姑父。
高士廉年輕時很有器量，對文史典籍也有所涉獵，與司隸大夫薛道衡、起居舍人崔祖浚是忘年之交，因此得到公卿的讚許。自以為是北齊宗室，不宜廣交名流，於是隱居在終南山，閉門謝客。
隋煬帝大業年間，高士廉出任治禮郎。609年（大業五年），高士廉因妹夫長孫晟病逝，便將妹妹高氏接回家中，並厚待外甥長孫無忌、甥女長孫氏。後來，高士廉發現李淵次子李世民才華出眾，便將甥女長孫氏嫁給他，這就是後來的文德皇后。
613年（大業九年），兵部尚書斛斯政逃奔高句麗。高士廉因與斛斯政有交往，受到牽連，出貶為朱鳶縣主簿。事母至孝，因嶺南地區瘴癘嚴重，不能帶母親同行，便將妻子鮮于氏留下，代自己奉養母親。他又想到妹妹沒有著落，就賣掉大住宅，買了小住宅安頓妹妹，並把剩下的錢分給母親和妹妹，自己輕裝上路。
當時，天下大亂，朝廷詔令難以到達嶺南，交趾太守丘和便委任高士廉為司法書佐。武德元年（618年），欽州俚帥寧長真率軍進攻交趾。丘和打算開城投降，高士廉勸道：“寧長真兵馬雖多，但孤軍深入，肯定堅持不了多久。再說城中兵力足以抵禦敵軍，為什麼要投降他呢？”丘和於是任命他為行軍司馬，讓他迎擊寧長真。寧長真大敗，隻身逃脫，軍隊全部投降。
後來，高士廉隨丘和依附蕭銑。武德四年（621年），丘和、高士廉前往江陵（今湖北荊州）朝見蕭銑，途中聽聞蕭銑被唐軍主帥李孝恭擊敗，便轉而投降李孝恭。武德五年（622年），高士廉與丘和奉表歸唐，被任命為雍州治中。當時，李世民正擔任雍州牧，因高士廉是自己妻子的舅舅，而且素有聲望，對他非常器重。
武德九年（626年），李世民與隱太子李建成矛盾加劇，高士廉與長孫無忌、侯君集等人日夜勸諫李世民，欲誅殺李建成與齊王李元吉。後來，高士廉釋放在押囚犯，發給他們武器，並與他們趕到芳林門，配合李世民發動玄武門之變。李世民被立為太子後，任命高士廉為太子右庶子。
貞觀元年（627年），高士廉升任門下省侍中，封義興郡公。後來，黃門侍郎王珪將密奏託付給高士廉，讓他呈遞給唐太宗。高士廉卻將密奏扣下，因此獲罪，被貶為安州都督，後調任益州大都督府長史。
當時，蜀地民俗輕薄，百姓都害怕鬼怪而厭惡病人，對病情危重的父母，大多不親自伺候，用棍棒挑著食物，遠遠地遞給他吃。高士廉到任後，因勢誘導，使風俗得以改觀。
高士廉還在秦時李冰疏浚的汶江之外，又挖掘一條新渠，讓蜀地百姓大獲其利。此外，他又用空閒時間組織詩文辭賦之會，還讓儒生研討儒家經典，勉勵青年學生，以致蜀中學風漸濃。
631年（貞觀五年），高士廉入朝，任吏部尚書，進封許國公。高士廉善於鑑別人才，又熟悉門閥之事，凡是他任用的官員，無不稱職。貞觀九年（635年），唐高祖駕崩。高士廉以代司空之職，負責皇陵事宜，不久加封特進、上柱國。
當時，山東士族性好矜誇，雖已沒落，仍依仗祖輩地位，嫁女之時多要聘禮。唐太宗認為此事有傷教化，遂命高士廉與御史大夫韋挺、中書侍郎岑文本、禮部侍郎令狐德棻等人刊正姓氏，編撰《氏族志》一百卷。《氏族志》編修完成後，高士廉被加封為同中書門下三品。
貞觀十二年（638年），以佐命之功，封申國公，世襲申州刺史。不久，升任尚書右僕射，署理太子少師，主管選用官吏之事。貞觀十六年（642年），加授開府儀同三司
643年（貞觀十七年），唐太宗將高士廉的畫像掛在凌煙閣上。不久，高士廉上表請求致仕。唐太宗免去高士廉尚書右僕射之職，讓他以開府儀同三司的身份代行中書門下職務。645年（貞觀十九年），唐太宗東征高句麗，讓皇太子李治監國，留守定州。高士廉被任命為太子太傅，主持朝政。
高士廉去世後，唐太宗欲到高府哭靈。房玄齡極力勸諫，太宗道：“高公與我並非只有君臣關係，還有故舊、姻親的關係，豈能聽說他的噩耗而不去哭靈呢？你不必多說！”說完帶領身邊的人從興安門出宮。長孫無忌正在高府靈堂，聽說太宗要來，出門攔住御馬，勸諫道：“陛下正在服用丹藥，不能哭喪，為什麼不為宗廟社稷考慮而自珍自重呢！而且舅舅臨終遺言，不願因自己的死，而讓陛下屈駕前來。”太宗不聽。長孫無忌跪在道中，流著眼淚執意諫阻，太宗這才返回東苑，望南痛哭。
蕭瑀出生於後梁帝王之家，高祖父，是南朝梁武帝蕭衍；曾祖父是昭明太子蕭統，祖父蕭詧，是後梁宣帝，父親名巋，是後梁明帝。
蕭瑀九歲那年，被封為新安郡王，姐姐是隋朝晉王楊廣的妃，後跟隨其姐進入長安。善於學習和書寫，個性正直，為人剛正不阿，光明磊落。
作為皇子蕭瑀在父母的呵護、在無比優越的皇城江陵成長。年僅九歲，封為新安王。開皇七年，蕭瑀隨從兄長蕭琮入隋，之後便定居長安。
後來，蕭瑀以皇后之弟的緣故，被隋煬帝委以機要事務，官至內史侍郎，即中書侍郎。獨孤皇后還把她孃家兄弟的一個女孩嫁給了蕭瑀，使蕭瑀跟隋皇室更增加了一層關係。
隋煬帝跟蕭瑀共同生活多年，從晉王到隋煬帝，他看著蕭瑀成長，跟蕭瑀感情很深，關係很好，蕭瑀長大成人了，一表人才，學問知識更是第一流的，便任命他為內史侍郎。可蕭瑀秉性耿直剛烈，對隋煬帝的驕奢無道，屢次勸諫，煬帝對此大為惱火。
大業十一年（615年）八月，隋煬帝巡行北部邊塞，突厥始畢可汗偵得此事，便親率幾十萬精銳騎兵圖謀襲擊隋煬帝。隋文帝時以皇室宗女身份嫁給突厥可汗的義成公主暗暗派快使將此消息報告隋煬帝，煬帝趕忙避入雁門關內堅守該城。突厥大軍層層包圍雁門關，形勢十分危急。蕭瑀勸諫隋煬帝，赦免高麗。可突厥大軍撤走後，隋煬帝又懊悔聽取蕭瑀公開宣佈赦免高麗的建議，當即免去蕭瑀內史侍郎之職，貶任河池（今陝西鳳縣）太守，並且要他立即赴任。
蕭瑀的妻子，是文獻獨孤皇后的孃家侄女。李淵是文獻獨孤皇后的親外甥，李淵與蕭瑀之妻是姑舅表兄妹。當年，兩人同在隋朝做官時。交情很好。
李世民帶兵進攻薛舉時，蕭瑀和妻子獨孤氏設家宴款待。席間，李世民恭敬地說：“表姑、姑父，小侄離京時父王特備家書一封，請姑父母赴京共商朝政。”說著將信取出，交給蕭瑀。蕭瑀拆信一看，只見李淵說道：“……瑀弟胸懷萬機，才智過人……請速來京師，共輔社稷……”蕭瑀放下書信，對李世民說道：“社稷危之，明主有出。表哥相召，怎敢違命……”。
家宴一結束，蕭瑀當即寫信派人快馬送往長安，說自己隨後就到。接著收拾行囊，立即啟程。河池所有兵馬，均交給李世民。李淵見蕭瑀夫婦來到，十分高興，盛宴款待。立刻授蕭瑀為光祿大夫，封宋國公，拜為民部尚書（即戶部尚書）。
玄武門之變後，李淵退位當太上皇，李世民即皇帝位，年號“貞觀”。前朝宰相，只有蕭瑀一人直到貞觀二十年還始終在權力中心活動。但也六起六落，即六次拜相，六次被罷相，甚至削去爵位，被貶出京。
蕭瑀處事嚴厲刻板，剛直不阿，上朝言事言詞簡括直率，屢次逆忤聖意。一次，當朝論事，蕭瑀與陳叔達意見不合，在朝堂上憤怒地爭論，太宗幾次都制止不住，滿朝文武亂作一團。唐太宗初登帝位，有樹威震懾大臣的心理。二人如此放肆，頓時怒不可遏，推倒御案，拂袖而去，隨即傳出一道聖旨：“蕭瑀、陳叔達身居相位，然言語失態，皆有對皇上不恭之罪，一併罷免所有官職，回家閉門思過。”這是蕭瑀在唐太宗貞觀年間第一次被罷相。蕭瑀本來心高氣傲，為唐朝籌劃多年，殊多建樹，罷官回家，越想越氣，悲傷不已，竟然大病不起。太宗聞知，也覺得自己有些過激，想到他們也是為了自己的社稷江山，當即傳下聖旨，任命蕭瑀為太子少師。
蕭瑀病情好轉，入宮謝恩，唐太宗也好言寬慰，又把女兒許配蕭瑀之子蕭銳。皇帝和大臣成了兒女親家。
貞觀元年（627年）六月，尚書右僕射封倫病故，蕭瑀被罷尚書左僕射之後，此位也一直空著。至此，尚書省二僕射之位皆虛，百官無首。太宗詔任蕭瑀恢復尚書左僕射。這是蕭瑀在貞觀年間第二次出任當朝首相。
蕭瑀嚴厲清正，不肯容人之短，不善處理人際關係。貞觀元年十一月末，復出後來滿五月就再度罷相。原因是唐儉出使突厥，蕭瑀請他藏封家書給避難突厥的姐姐蕭皇后。
唐儉走後，嫉恨蕭瑀的人告發蕭瑀私通書信於亡隋皇后。查明情況後，第三次出任宰相。
兵部尚書李靖帶兵征討突厥殺了突厥頡利可汗的妻子、隋室的義成公主。蕭後感念她的恩情，悲痛不止。蕭瑀上奏彈劾李靖。有人乘機進言，說蕭瑀彈劾李靖不當。
貞觀四年七月，太宗任命蕭瑀為太子少傅，免去御史大夫，不再參議朝政，蕭瑀第三次被罷相。
貞觀八年，太上皇李淵中風，於第二年五月去世。李淵的喪事辦完後，李世民頒詔，起用蕭瑀“特進”，參與政事。這是蕭瑀第四次拜相。蕭瑀第四次出任宰相一年以後，因急躁、偏狹再次被罷相，並且貶出京城，出任歧州刺史。這是第四次罷相。
貞觀十七年四月，太子李承乾謀反。李世民命長孫無忌、蕭瑀、李世績等審理此案。李承乾被廢為庶人，冊立晉王李治為新太子。以蕭瑀、李世績為左右僕射。這是蕭瑀第五次拜相。
貞觀二十年，蕭瑀與同僚多不合，關係緊張，並且屢屢逆忤聖意，李世民極為怨憤。因念他忠誠耿直，不忍再度廢黜他，希望他能自動辭職，以保全面子。最後惹怒了李世民，李世民親寫詔書罷免了他的相位和全部封爵、封邑並且貶出京城，這是蕭瑀第六次罷相。
蕭瑀在太宗期間為宰相時，曾以歷史上分封子弟貴戚為藩屏的得失，建議太宗分封子弟為王而被採納。
蕭瑀不貪財好利。作為隋臣時，田宅很多。後來，這些田宅全被唐高祖李淵分賜功臣。蕭瑀歸唐之後，李淵將田宅歸還給他，他全部分給宗族，自己只留下宗廟一座，以作祭祀。
貞觀十七年二月，唐太宗李世民為懷念當初一同打天下的眾位功臣在凌煙閣內描繪了二十四位功臣的圖像，蕭瑀位列第九。
蕭瑀作為一個亡國皇家的後裔，他在唐朝的政治生涯，與唐高祖李淵的武德朝、唐太宗李世民的貞觀朝相始終。始終在朝廷的權力中心。他的主要作用和功績是在武德朝。進入貞觀朝後，六遭罷相，大起大落，都是以忠誠亮直，不徇私情，不越法度而屢罷屢起。以後，他的孫子、曾孫、玄孫輩以及從子（侄子）一支有8人為相，與唐朝相始終可謂興旺發達，這在歷史上是少見的。
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