最近幾個月雖然FDA致力於解決新型冠狀病毒肺炎大流行的問題，但仍然沒有放鬆癌症和其他嚴重疾病患者治療方法的審查工作。
2020年4月17日，膽管癌患者迎來了一個重磅好消息！就在今天，FDA加速批准Incyte公司Pemazyre（pemigatinib），用於治療既往接受過治療的攜帶成纖維細胞生長因子受體2（FGFR2）融合或重排的局部晚期或轉移性膽管癌患者，批准時間比預定的5月30日審批日期提前了一個半月，這也是FDA批准的首個膽管癌靶向療法。
關於FGFR2基因融合/重排
成纖維細胞生長因子受體（FGFR）在腫瘤細胞增殖、存活、遷移和血管生成（新血管的形成）中發揮著重要作用。FGFR基因融合/重排、易位和擴增極可能導致多種癌症的發生。在膽管癌中，目前的研究已證實FGFR2基因融合/重排可促進腫瘤的發生和發展，靶向FGFR2對存在此類FGFR2變異的膽管癌具有明顯的治療作用。
膽管癌患者治療手段有限，複發率高
膽管癌是一種起源於膽管上皮細胞的惡性腫瘤，按所發生的部位可分為肝內膽管癌和肝外膽管癌兩大類。復旦大學附屬中山醫學副院長周儉教授指出，肝內膽管癌發病率約佔原發性肝臟惡性腫瘤的15~20%，且呈上升趨勢。
雖然手術是唯一具有治癒潛力的治療方式，但是大部分肝內膽管癌患者初次就診時常伴有局部侵犯或遠處轉移而失去手術根治機會。即使有幸採取根治性切除手術，患者的複發率仍較高，不能手術切除或晚期膽管癌患者目前已有的系統治療療效較差，標準治療（順鉑聯合吉西他濱的化療方案）被推薦為晚期膽管癌的一線治療方案，客觀緩解率（ORR）為15~26%，且常發生耐藥。因此，研製合適的靶向藥物成為解決膽管癌患者的重中之重。
DCR達82%，Pemigatinib解膽管癌患者燃眉之急
FGFR靶向藥物的橫空出世解決了膽管癌患者的燃眉之急，今天我們給大家分享治療膽管癌的首個靶向新藥——Pemigatinib。該藥是針對FGFR亞型1/2/3的強效選擇性口服抑制劑，在既往臨床研究中已證實該藥物對FGFR基因突變的腫瘤細胞具有選擇性的藥理學活性。
此藥二線治療膽管癌患者的有效率ORR達35.5%，疾病控制率DCR為82%，成為膽管癌歷史上第一個靶向藥物！具有劃時代的意義！靶向FGFR的藥物pemigatinib在前期FGFR2基因融合或重排膽管癌患者中的臨床研究顯示，該靶向藥物對晚期膽管癌患者具有顯著的療效，且安全性好。該研究共納入146例經過≥1線治療的晚期膽管癌患者，分為3個隊列：A是FGFR2融合/重排（107例），B是其他FGFR突變（20例），C是非FGFR突變（18例），1例患者未定。所有患者均接受Pemigatinib治療（13.5mg，每天1次，用2周歇1周）。
結果顯示，A組客觀緩解率（ORR）為35.5%，其中3例（2.8%）患者完全緩解（CR），35例（32.7%）患者部分緩解（PR），50例（46.7%）患者疾病穩定，疾病控制率為82%。B組和C組的ORR為0%。相比其他兩個隊列，隊列A的患者對藥物有效響應的比例大很多，有效時間也長得多。
A組的DOR中位數為7.5個月，PFS和OS中位數分別為6.9和21.1個月。相比其他兩個隊列，生存期得到大幅度延長，意味著的患者用Pemigatinib治療效果非常不錯。
在安全性方面，pemigatinib最常見（≥20%）的不良反應包括電解質紊亂（高磷血癥和低磷血癥）、脫髮、腹瀉、指甲毒性、疲勞、消化不良（味覺失靈）等，其不良事件的發生率和其他選擇性FGFR抑制劑類似，整體上耐受性好，毒副作用可控。
小編有話說
FGF/FGFR通路的異常激活可以使腫瘤細胞以“自給自足”的方式維持生長，所以FGFRs成為腫瘤治療的新靶點。臨床數據顯示，膽道癌中有13%~20%的患者攜帶FGFR2融合。因此，膽管癌患者若想要採用pemigatinib治療首先需要確定是否攜帶FGFR2基因突變，想要進行基因檢測的癌友們詳情可以諮詢全球腫瘤醫生網醫學部，若是做過基因檢測的癌友可以將檢測報告提交給醫學部進行病情評估。
此前，信達生物宣佈中國第一例患者已完成pemigatinib首次給藥，本研究結果將用於pemigatinib在中國的新藥上市申請（NDA），這是pemigatinib進入中國市場重要的里程碑事件，希望這樣的好藥可以早日在國內上市，以便惠及越來越多的膽管癌患者。
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