Poziotinib(波奇替尼)號稱是EGFR/HER2/HER4抑制劑,曾經是按HER2抑制劑開發,本來是要與Tykerb(拉帕替尼)類似用於乳腺癌。後來,MD安德森癌症中心的科學家發現這個藥物對外顯子20插入變異EGFR活性不錯,因此,轉向治療EGFR 20外顯子突變肺癌的研究。
早期,在MD安德森癌症中心進行的Poziotinib單中心試驗顯示,在接受poziotinib治療的嚴重預處理的EGFR或HER2外顯子20突變的患者中,應答率較高,為43%。
如今,Poziotinib成為一種針對EGFR外顯子20插入突變和HER2的新型藥物,在II期ZENITH20試驗中已經取得了可喜的數據,在2020年AACR年會(線上會議)上公佈。
II期ZENITH20試驗中,115名患者每天接受16 mg的poziotinib。意向性治療分析顯示,有17例患者有應答,有62例患者病情穩定,75例(75%)患者腫瘤縮小,疾病控制率(DCR)為68.7%。確認的客觀反應率(ORR)為14.8%,中位緩解時間為7.4個月。而且,安全性與其他第二代EGFR酪氨酸激酶抑制劑一致。
目前,poziotinib正在進行3個新的臨床試驗招募:
①包括EGFR或HER2外顯子20插入的肺癌患者(n = 180);
②一線奧西替尼治療失敗後獲得性EGFR突變的患者(n = 30);
③具有EGFR或HER2激活突變的患者(n = 30)。
這些新研究將採用poziotinib的每日兩次劑量,以確定分劑量策略是否可以減少不良事件的發生率和改善患者依從性。
關鍵字: 外顯子 poziotinib 抑制劑