慢性乙肝核苷酸类似物中，富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）和富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）都是强效抑制乙肝病毒复制药物，且耐药率低。一项韩国加图立大学(Catholic University Of KOREA)主办，韩国由TDF切换TAF关注疗效和安全性研究。
乙肝韩国多中心队列研究，评价TDF切换艾拉酚胺，安全性有效性
越来越多科学研究发现，TAF的安全性高于TDF，特别是使用TDF在HIV、失代偿性肝硬化（腹水）、糖尿病失控等高危人群中，存在较多肾脏安全性问题。然而，目前还没有较多TDF-TAF切换疗法慢性乙肝患者（CHB）的有效性和安全性队列数据。因此，本研究目的是评价TAF切换后的安全性和有效性。研究招募400名符合入选标准的受试者参与本次试验。
这是一项前瞻性研究，试验题目（英译）：韩国TDF-TAF转换疗法的疗效和安全性研究。临床试验编号：NCT03559790，首次发布时间：2018年6月18日 最新发布时间：2019年1月30日 主办单位：韩国加图立大学(Catholic University Of KOREA)。实际研究开始日期：2018年7月18日，预计初步完成日期：2020年8月，预计研究完成日期：2021年8月。
研究人员将关注治疗第96周时，完全病毒学反应；部分受试者血浆HBV-DNA水平低于116拷贝/mL；第96周时，血清肌酐升高作为肾脏安全性的衡量指标的发生率；血清肌酐升高（大于0.5mg/dL）与基线肌酐相比的发生率；第96周时，骨质疏松症和骨质疏松症发病率，作为骨安全性的衡量标准；从骨密度看骨量的减少和骨质疏松的发生率。
研究人员关注的次要指标有治疗第48周、第96周时的生化反应；ALT正常化（男性<30 IU/L，女性<19 IU/L）；治疗第48周、第96周时的血清学反应；e抗原阳性慢性乙肝患者的e抗原丢失率分析；e抗原阳性慢性乙肝患者的血清转化率研究；治疗第48周、第96周时，引起的不良事件发生率；替诺福韦治疗期间所有不良事件。
入选本试验标准：18岁以上成人或老年人，不接受健康志愿者，采用非概率抽样方法，主要研究接受TDF-TAF转换疗法人群。在开始研究前，必须能够理解并签署书面知情同意书。成年男性和非怀孕、非哺乳期女性受试者，年龄18岁及以上，以筛查访视日期为准。除非2岁以上的女性不孕不育测试需要在手术后进行。慢性乙肝病毒感染书面证据（如乙肝表面抗原阳性超过6个月）；
初始治疗曾使用TDF96周以上，包括慢性乙肝类型：筛查时e抗原阳性、e抗体阴性、HBV-DNA大于或等于1x 10的5次方copies/ml、筛选血清ALT水平大于或等于2×ULN（80IU/L）且小于或等于10×ULN（按中心实验室范围）或筛查时e抗原阳性、e抗体阳性、筛查HBV-DNA大于或等于1x 10的4次方copies/ml；治疗初期受试者定义为无抗病毒治疗史或口服任何核苷或核苷酸类似物（包括拉米夫定或阿德福韦、克莱夫定、替比夫定、恩替卡韦）的抗病毒治疗史在讨论入组研究之前，提供者和患者决定从TDF切换到TAF在决定转换治疗后，在收到关于临床研究目的和程序的指示后，签署书面知情同意书必须愿意并能够遵守所有研究要求。
排除标准：孕妇、哺乳期妇女或认为自己可能希望在研究过程中怀孕的妇女。HCV、HIV共感染；肝细胞癌的证据（例如α-胎蛋白>50 ng/mL或通过最近的超声或其他标准护理措施证明）；筛查前5年内的恶性肿瘤，但通过手术切除治愈的特定癌症（基底细胞皮肤癌等）除外。正在评估可能的恶性肿瘤的受试者不合格；研究者判断当前酒精或药物滥用可能会影响受试者的依从性；目前正在接受细胞毒性药物、肾毒性药物或能够改变肾脏排泄的药物的治疗；研究者认为会使受试者不适合本研究或无法遵守给药要求的任何其他临床状况或之前的治疗。
