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1351年爆發的紅巾軍大起義，起源於元順帝政治敗壞，稅賦沉重，加上天災連連，初起於黃河以南長江以北的江淮一帶。主要分為兩支，一支起於穎州，領導人是劉福通；一支起於蘄、黃，領導人是徐壽輝、彭瑩玉。因裹紅頭巾故稱紅巾軍。劉福通在亳州立韓林兒為小明王，國號大宋，年號龍鳳。紅巾軍節節勝利，出現"官府四散躲"，"紅軍府上坐"的大好形勢。劉福通分兵三路北伐：東路由毛貴率領，經山東、河北進攻元大都(今北京)；西路由大刀敖、白不信、李喜喜率領，直擊關中，攻下興元（今陝西南鄭）、鳳翔，轉戰四川、甘肅、寧夏各地；中路由關先生（即關鐸）、破頭潘（即潘誠）等率領，攻向山西、河北一帶，經大同直搗元上都（今內蒙多倫），放火燒燬蒙古皇宮，繼續轉戰遼東各地；進入東北後，元守軍一觸即潰，於是設立遼陽行省，關鐸、毛居敬等任行省平章事。
元順帝為避開紅巾軍的鋒芒，在高麗耽羅（濟州島）修建行宮，作避難之所。因為高麗一直和元朝通婚，當時的奇皇后就是高麗人，歷代高麗王也都是元朝的駙馬爺。百萬元軍攻打起義抗元的張士誠時，高麗曾派2.3萬人助戰。高麗是元廷的附屬，自然成為紅巾軍暴民集團的燒殺搶劫對象，為摧毀元順帝行宮，切斷高麗對元的軍事援助，決定東征高麗。1359年12月，紅巾軍毛居敬率領4萬紅巾軍渡過鴨綠江，開始第一次討伐。紅巾軍連續攻克高麗西北部義州、麟州、宣州、定州和西京（平壤），高麗人心惶惶，百姓逃亡。但因天寒地凍，紅巾軍中凍傷者頗多，只好撤離西京，退至龍岡，鹹從。1360年農曆二月又被高麗李芳實、安祐擊敗，殘部約300人退回鴨綠江。此次交戰，紅巾軍與高麗軍均傷亡慘重。後紅巾軍調動70艘船隻騷擾高麗西海道，四月又被李芳實等擊敗。
1360年11月，關鐸、破頭潘、沙劉等率領10多萬紅巾軍再入高麗，攻克安州，越過慈悲嶺，高麗軍主帥安佑，金得培逃逸。紅巾攻軍進高麗首都開京（開城），焚燒高麗王室宮殿，高麗國王恭愍王逃往福州（今朝鮮安東）。1361年1月，高麗鄭世雲率軍20萬，屯駐於開京東郊天壽寺。命安佑，李芳實，崔瑩從東、南、西三面圍攻紅巾軍。那天落大雪，紅巾軍大多在營中取暖。高麗李成桂率2000精兵出其不意攻入開京，城內的高麗人群起接應，高麗軍隨後攻入，關鐸、沙劉和10餘萬紅巾軍將士戰死，其餘將士在破頭潘率領下退回遼陽，破頭潘在遼陽被元軍俘虜，並遭到處刑並將屍體燒燬。
兩次遠征高麗均告失敗，這支紅巾軍從此退出歷史舞臺，但高麗的經濟遭受嚴重破壞，人口大量死亡。李成桂以此所立的戰功為他的朝鮮李朝江山奠定了基礎。1392年李成桂建立朝鮮王朝，成為國王。此時中國明朝已經建立。李成桂對於雙方（高麗和明朝）的實力對比很清楚，一直奉行親明政策，實際上就是承認了明朝取代元朝，大明成為朝鮮的宗主國。
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