明以前，吳橋疆域無考。明清時代，據康熙版《吳橋縣誌》載：“縣境東西寬40裡，南北長70裡。東至寧津縣界25裡，至縣治50裡。東南至山東陵縣界30裡，至縣治70裡。西南至山東德州界25裡，至州治50裡。西至景州界20裡，至州治40裡。北至東光縣界40裡，至縣治70裡。西北至河間府240裡，至省城保定府420裡，至京師640裡。
當時，吳橋縣境東起劉朝士莊（今屬寧津縣西塘鄉），西至鄭莊（今屬景縣又廟鄉），南至閻王張莊（今屬山東省陵縣趙虎鄉），北至五里楊莊（今屬縣內梁集鎮），總面積674.2平方公里，為現在面積的1.16倍。
1941年6月，日偽吳橋縣公署，將連鎮運河以西南園子、戈普莊、東三里莊、西三里莊、後三里莊、五里莊、前七里莊、後七里莊，東宗莊、西宗莊、陸莊、前雙廟、後雙廟、小周莊、小王莊、董莊、鄭莊、十王殿、李梅莊、施莊、十五里口、馬莊、張家圈、王家淺等24個村，劃歸景縣。
1946年2月，山東渤海行署一專署，恢復東光、吳橋、德縣原建置。將原德縣桑園鎮劃歸吳橋縣。原吳橋縣連鎮劃歸東光縣。
1950年，吳橋縣劃歸德州專區。將德州市以北曹莊一帶劃歸吳橋縣。
1952年11月，吳橋縣劃歸河北省滄縣專區，桑園及其以南村莊仍屬德州市。
1953年11月，桑園鎮、劉池、大興、羅辛、小第八、大第八等八個村劃歸吳橋縣。
1964年11月，河北、山東兩省，以漳衛新河為界，左岸為河北省，右岸為山東省。將原吳橋縣大趙、張螯、西塘三個公社的75個自然村劃歸寧津縣；趙虎、趙寨、趙芙蓉、劉漢4個公社75個自然村劃歸陵縣，將原寧津縣道口公社的32個自然村劃歸吳橋縣。
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