前列腺癌，雄激素剝奪治療（ADT）有效與無效的患者怎麼治？
去勢敏感性前列腺癌（去勢有效）
去勢敏感性前列腺癌（HSPC）指雄激素剝奪治療（ADT）有效的前列腺癌。去勢水平需達到睪酮<20 ng/dl（0.68 nmol/L）。
① GnRH 激動劑，主要包括亮丙瑞林、戈舍瑞林和曲普瑞林，通過釋放黃體生成素和卵泡刺激素，下調腦垂體 GnRH 受體，進而抑制促性腺激素釋放，從而減少睪酮的產生。
使用 GnRH 激動劑早期具有「反跳現象」，所以對於轉移性尤其是脊椎轉移患者，在 GnRH 激動劑注射前（通常 1 周）需要預先給予比卡魯胺等抗雄激素藥物，以預防「反跳現象」引起的骨痛加重、脊髓壓迫及因高凝狀態導致的心血管死亡事件等。
② GnRH 拮抗劑 如地加瑞克 (degarelix) 可與 GnRH 受體可逆結合，從而直接減少促性腺激素的釋放繼而抑制睪酮的釋放，不會引起腫瘤反跳，無需預先服用抗雄藥物。每月皮下注射一次。
2020年4月FDA受理了Relumina®（relugolix）新藥申請（NDA），用於治療晚期前列腺癌的男性。relugolix（120 mg）只需每日口服一次即可。
③ 去勢治療聯合多西他賽化療（共 6 個週期）已成為 mHSPC 患者的一線治療選擇推薦，高腫瘤負荷人群可顯著獲益。
④ 去勢治療聯合阿比特龍（1000 mg，每天 1 次）及潑尼松（5 mg，每天 1 次或 2 次）於 2018 年 2 月被美國 FDA 批准用於治療 mHSPC。高危患者（至少符合以下 2 點 ：GS 8～10、≥ 3 處骨轉移和有內臟轉移）接受此聯合治療較單純去勢治療有生存獲益。
去勢抵抗性前列腺癌（去勢無效）
去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）指經過初次持續 ADT 後疾病依然進展的前列腺癌。根據有無常規影像學可檢測的遠處轉移，CRPC 可分為非轉移性 CRPC（nmCRPC）和轉移性 CRPC（mCRPC）。
nmCRPC（也可稱為 M0CRPC）
指去勢治療後已導致去勢抵抗同時沒有常規影像學檢查可探及的遠處轉移灶的疾病。
目前沒有針對這組患者的標準治療，阻止轉移發生是延緩疾病進展、降低併發症發生率以及延長生存的關鍵，尤其是那些 PSA 倍增時間 <10 個月的患者（即高危 nmCRPC）。
目前這一階段患者經常繼續或交替使用之前的藥物直至可檢測到轉移灶，然後按照 mCRPC 的指南進行進一步治療。
雄激素受體抑制劑 恩雜魯胺和阿帕他胺（apalutamide）被批准用於高危 nmCRPC，darolutamide 也被美國 FDA 批准用於這類患者。此外，口服第一代抗雄藥物如比卡魯胺（康士得）或氟他胺，也可作為 CRPC 的初始用藥。
mCRPC
mCRPC 階段的患者病死率較高，也是治療的難點。與 nmCRPC 一樣，去勢治療仍需要繼續，作為基礎治療以維持去勢狀態（血清睪酮 <50 ng/dL，1.7 nmol/L）。
① 傳統二線內分泌治療方式
包括第一代抗雄藥物（比卡魯胺和氟他胺）、酮康唑（腎上腺酶抑制劑）、氫化可的松、皮質類固醇激素（如地塞米松和潑尼松）、乙烯雌酚和其他雌激素（如炔雌醇等）能夠在一定時間內產生和維持 PSA 反應，但是均未在隨機臨床試驗中得到證實可延長生存。
② 阿比特龍+潑尼松
可使化療失敗的 mCRPC 患者中位生存延長，於 2011 年 4 月獲批用於此類患者。2012 年 12 月，FDA 再次批准該藥用於未經化療的患者。
③ 恩雜魯胺 於 2012 年獲批可用於此前化療失敗的 mCRPC。與阿比特龍不同，服用恩雜魯胺時並不要求必須同時服用潑尼松，且沒有進食限制。
④ 多西他賽化療 是可以有效治療 mCRPC 的藥物。卡巴他賽於 2010 年被 FDA 批准用於多西他賽治療過的 mCRPC 患者。
⑤ 此前治療失敗的伴有MSI-H或錯配修復缺陷的晚期前列腺癌患者可以使用免疫檢查點抑制劑治療
⑥ 有研究表明具有 DNA 修復基因突變患者使用 PARP 抑制劑具有臨床獲益，PFS 得到延長，但是尚沒有被正式批准。
⑦ 其他治療選擇還包括鐳 223（223Ra）和地諾單抗。鐳 223 主要釋放具有高能量、高線狀能量傳遞和低組織穿透性α粒子, 可有效治療症狀性 mCRPC 骨轉移，緩解骨痛，並延長生存。國內還未上市。
