中國多個團隊發現新冠病毒能在產生特異性抗體的患者體內長期存在

截至目前(4月19日),據約翰·霍普金斯大學發佈的實時統計數據,全球累計新冠肺炎確診病例超過231萬例,死亡人數達16萬。其中美國確診病例高達74萬例,死亡人數近4萬,疫情最嚴重的紐約州確診病例近25萬。雖然我國新冠疫情基本控制住了,但目前仍面臨

境外輸入壓力,據人民日報報道,哈爾濱出現醫生被感染、跨省傳播等情況。

2020年4月17日,山東大學王培會及濟南市傳染病醫院蔣雪梅共同通訊在預印版平臺medRxiv 在線發表未經同行評審的題為“Long-term Co-existence of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) with Antibody Response in Non-severe Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Patients”的研究論文,該研究發現SARS-CoV-2可以在已經產生病毒特異性抗體的COVID-19患者體內長期存在,目前在兩例患者中,觀察到SARS-CoV-2可以與其特異性IgG抗體共存長達50天。同時,該研究還發現一個病例,在觀察的66天內,一直沒有產生SARS-CoV-2的特異性抗體,但是最終SARS-CoV-2的核酸檢測轉陰,這表明產生特異性抗體並不是清除SARS-CoV-2的必要條件,而且也揭示了有些個體在感染SARS-CoV-2後可能並不產生抗體

另外,2020年4月6日,復旦大學黃競荷,吳凡,聞玉梅,姜世勃及陸路等人在預印版平臺medRxiv 在線發表未經同行評審的題為“Neutralizing antibody responses to SARS-CoV-2 in a COVID-19 recovered patient cohort and their implications”的研究論文,該研究採用安全,靈敏的基於假病毒-慢病毒載體的中和分析方法,

對175例輕度症狀康復患者的血漿進行了篩選。該研究發現SARS-CoV-2 NAb無法與SARS-CoV病毒發生交叉反應。從疾病發作後的第10-15天開始在患者中檢測到SARS-CoV-2特異性NAb,此後一直保留。老年和中年患者的血漿NAb滴度和刺突結合抗體明顯高於年輕患者。總個人言之, NAb滴度與年齡,淋巴細胞計數和血液CRP水平的相關性表明,應進一步探索冠狀病毒感染中病毒與宿主免疫反應之間的相互作用,以開發抗SARS-CoV-2病毒的有效疫苗。此外,在使用恢復性血漿進行預防或治療之前,滴定NAb很有幫助(點擊閱讀)。


中國多個團隊發現新冠病毒能在產生特異性抗體的患者體內長期存在


由於新病例的迅速增加,2019年冠狀病毒病(COVID-19)很快引起了全球關注。新型冠狀病毒感染被認為是從動物傳播的,病原體被鑑定為SARS-CoV-2。到2020年1月,懷疑最初受感染的患者是通過人與人之間的傳播感染了該病毒。自2020年1月以來,該病毒已迅速傳播到中國大部分地區和其他國家。截至目前(4月19日),據約翰·霍普金斯大學發佈的實時統計數據,全球累計新冠肺炎確診病例超過231萬例,死亡人數達16萬。其中美國確診病例高達74萬例,死亡人數近4萬,疫情最嚴重的紐約州確診病例近25萬。雖然我國新冠疫情基本控制住了,但目前仍面臨境外輸入壓力,據人民日報報道,哈爾濱出現醫生被感染、跨省傳播等情況。


大約81%的感染患者僅表現出輕度症狀,14%出現嚴重症狀,例如呼吸困難,呼吸頻率高和血氧飽和度低。另有5%的患者(尤其是60歲以上或合併症的患者)病情會進一步惡化。約3.4%的患者死於呼吸衰竭或多器官衰竭。儘管估計的COVID-19死亡率低於SARS和MERS,但SARS-CoV-2的極高傳播能力,COVID-19相關的死亡人數已超過SARS和MERS的死亡人數 。當前,

尚無可用於預防或治療COVID-19感染的疫苗或藥物,並且大多數感染患者都接受了支持治療。


中和抗體(NAbs)在清除病毒中起重要作用,並被認為是針對病毒性疾病進行保護或治療的關鍵免疫產品。 NAb的水平已被用作評估針對天花,脊髓灰質炎和流感病毒的疫苗效力的金標準。被動抗體療法(例如血漿融合)已成功用於治療傳染性病毒性疾病,包括SARS-CoV病毒, 流感病毒,埃博拉病毒。被動抗體治療的功效與血漿中或回收供體抗體中NAbs的濃度有關。隨著全球COVID-19大流行的進行,從恢復性血漿患者被認為是預防感染或治療疾病的有前途的療法。但是,尚未報道SAV-CoV-2特異性NAb在COVID-19患者中的水平和作用。


該研究採用安全,靈敏的基於假病毒-慢病毒載體的中和分析方法,對175例輕度症狀康復患者的血漿進行了篩選。使用SARS-CoV-2的RBD,S1和S2蛋白通過ELISA測定血漿中的刺突結合抗體。

同時監測SARS-CoV-2特異性NAb和刺突結合抗體的水平和變化。


該研究發現SARS-CoV-2 NAb無法與SARS-CoV病毒發生交叉反應。從疾病發作後的第10-15天開始在患者中檢測到SARS-CoV-2特異性NAb,此後一直保留。這些患者中NAb的滴度與靶向S1,RBD和S2區域的刺突結合抗體相關。 NAb的滴度在不同患者中是可變的。老年和中年患者的血漿NAb滴度和刺突結合抗體明顯高於年輕患者。


值得注意的是,在這些患者中,有十名患者的NAb滴度低於可檢測水平(ID50:<40)。與此相反,兩名患者顯示出非常高的NAb滴度,ID50分別為:15989和21567。入院時NAb滴度與血漿CRP水平呈正相關,與患者淋巴細胞計數呈負相關,表明體液反應與細胞免疫反應之間存在關聯。


總個人言之, NAb滴度與年齡,淋巴細胞計數和血液CRP水平的相關性表明,應進一步探索冠狀病毒感染中病毒與宿主免疫反應之間的相互作用,以開發抗SARS-CoV-2病毒的有效疫苗。此外,在使用恢復性血漿進行預防或治療之前,滴定NAb很有幫助。


參考消息:

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.30.20047365v1

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.13.20040980v1.full.pdf+html


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