2020年4月17日，美國FDA獲批圖卡替尼（TUKYSA）聯合曲妥珠單抗和卡培他濱用於治療局部晚期無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌患者，包括腦轉移患者，這些患者之前分別或聯合接受過至少三種HER2指導藥物治療。
商品名：TUKYSA
通用名：tucatinib（圖卡替尼）
廠家：Seattle Genetics（西雅圖）
美國首次獲批：2020年4月17日
中國首次獲批：未獲批
獲批適應症：聯合曲妥珠單抗和卡培他濱用於治療局部晚期無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌患者，包括腦轉移患者，這些患者已分別或聯合接受至少三種先前的HER2指導藥物。
規格：50mg、150mg
用法用量：口服300mg，每日2次，與曲妥珠單抗和卡培他濱聯合使用，直至病情進展或出現不可接受的毒性反應
臨床數據
此次獲批是基於一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，評估了圖卡替尼聯合曲妥珠單抗和卡培他濱對612例HER2陽性乳腺癌患者的療效(NCT02614794)。
所有患者按照是否存在腦轉移、ECOG評分為0或1、地區進行隨機分組（2:1），分別接受圖卡替尼聯合曲妥珠單抗和卡培他濱或安慰劑聯合曲妥珠單抗和卡培他濱治療。
主要療效評價指標為前480例隨機患者的無進展生存期(PFS)。次要療效評價指標包括總生存期(OS)、有腦轉移病史或存在腦轉移的患者的PFS以及客觀緩解率(ORR)。
入組人群特徵為：中位年齡為54歲，19%的患者年齡在65歲以上；73%的患者是白人，99%的患者為女性；59%的患者ECOG評分為1；60%的患者有雌激素和/或黃體酮受體陽性疾病；48%的患者有腦轉移病史，在這些患者中，23%的患者未經治療，40%的患者接受過治療後情況穩定，37%的患者接受治療後仍出現了進展；74%的患者有內臟轉移；先前接過系統治療的中位線數為4，出現轉移的患者先前接受過系統治療的中位線數為3；除2例患者曾使用過帕妥珠單抗外，其餘所有患者均接受過曲妥珠單抗和T-DM1治療。
研究數據顯示：兩組（圖卡替尼組 VS 安慰劑組）的中位無進展生存期（PFS）為7.8 個月VS 5.6個月；中位生存期（OS）為21.9 個月VS 17.4個月；腦轉移患者的中位PFS為7.6 個月VS 5.4個月；可測量病灶患者的客觀緩解率（ORR）為40.6% VS 22.8%，完全緩解（CR）為0.9% VS 1.2%，部分緩解（
PR）為39.7% VS 21.6%；中位反應持續時間（DoR）為8.3個月VS 6.3個月。
圖注：圖卡替尼聯合曲妥珠單抗和卡培他濱治療HER2陽性乳腺癌臨床數據
不良反應
圖卡替尼組常見不良反應有：腹瀉（81%）、手足綜合徵（63%）、噁心（58%）、肝臟毒性（42%）、嘔吐（36%）、口腔炎（32%）、食慾減退（25%）、貧血（21%）、皮疹（20%）、關節疼痛（15%）、肌酐增加（14%）、體重減輕（13%）、周圍神經病變（13%）、鼻出血（12%）。
圖卡替尼組常見的3級不良反應有：手足綜合徵（13%）、腹瀉（12%）、肝臟毒性（9%）、噁心（3.7%）、貧血（3.7%）、嘔吐 （3%）、口腔炎（2.5%）、體重減輕（1%）、皮疹（0.7%）、食慾減退（0.5%）、關節疼痛（0.5%）、神經病變（0.5%）。
圖卡替尼組常見的4級不良反應有：腹瀉（0.5%）、肝臟毒性（0.2%）。
圖注：圖卡替尼聯合曲妥珠單抗和卡培他濱治療HER2陽性乳腺癌不良反應
圖卡替尼組常見的實驗室異常數據為：血紅蛋白減少（59%）、磷酸降低（57%）、膽紅素升高（47%）、ALT升高（46%）、AST升高（43%）、低鎂（40%）、低鉀（36%）、肌酸酐升高（33%）、低鈉（28%）、鹼性磷酸酶升高（26%）。
圖卡替尼組3級或3級以上實驗室異常數據為：磷酸降低（8%）、ALT升高（8%）、AST升高（6%）、低鉀（6%）、血紅蛋白減少（3.3%）、低鈉（2.5%）、膽紅素升高（1.5%）、低鎂（0.8%）、鹼性磷酸酶升高（26%）。
圖注：圖卡替尼聯合曲妥珠單抗和卡培他濱治療HER2陽性乳腺癌實驗室異常數據
警告和注意事項
（1）腹瀉：圖卡替尼可導致嚴重腹瀉，包括脫水、低血壓、急性腎損傷和死亡。81%患者接受圖卡替尼治療的患者出現腹瀉，其中12%為3級腹瀉，0.5%為4級腹瀉。如有腹瀉，按臨床提示給予止瀉治療。根據腹瀉的嚴重程度，中斷劑量，然後減少劑量或永久停用圖卡替尼。
（2）肝臟毒性：在開始圖卡替尼治療前，每3周監測一次ALT、AST和膽紅素。根據肝毒性的嚴重程度，減少劑量或永久停用圖卡替尼。
（3）胚胎毒性：建議有生育潛力的女性在治療期間使用有效的避孕措施；有生育能力的男性患者在使用圖卡替尼治療期間和最後一次使用後至少1周內使用有效的避孕措施。
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