EGFR與HER2（也稱ERBB2）基因同屬於表皮生長因子家族，且EGFR和HER2基因的20外顯子突變發生在相似的位置，其分子、生物學特徵和藥物響應均具有相似的性質，因此EGFR和HER2基因的20突變都算作廣義的20外顯子突變。
這類患者對目前已經獲批的EGFR-TKI藥物相對不敏感，亟需探索新的有效藥物。
波齊替尼（Poziotinib）是一種專門針對EGFR/HER2外顯子20插入突變的靶向藥。
通用名：Poziotinib（波齊替尼）
靶點：EGFR/HER2外顯子20
廠家：Hanmi Pharm（韓美）
美國首次獲批：尚未獲批
中國首次獲批：尚未獲批
2020年4月27日，美國癌症研究協會（AACR）在線大會報道了一項多隊列、多中心、II期研究，評估了波齊替尼對先前治療過的EGFR外顯子20插入突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的療效和安全性。
臨床數據
該研究共納入115例EGFR外顯子20插入突變患者，接受波齊替尼16mg每天一次，口服。
入組患者的人群特徵為：中位年齡為61歲；67%的患者為女性；69%的患者無吸菸史，30%的患者經常吸菸，2%的患者以前吸過煙；一線（43%）或二線（25%）或≥3線（32%）治療失敗的患者；25%的患者接受過EGFR TKI治療，75%的患者未曾接受過EGFR TKI治療；98%的患者為腺癌，3%的患者為鱗癌；6%的患者為III期，91%的患者為IV期；10%的患者存在腦轉移；ECOG評分為0（46%）或1（54%）。
圖注：波齊替尼治療非小細胞肺癌人群特徵
研究的主要終點是客觀緩解率（ORR）；次要終點包括疾病控制率（DCR）、反應時間（DoR）、無進展生存期（PFS）和安全性。
研究數據顯示：客觀緩解率（ORR）為14.8% ，疾病穩定（SD）為53.9%；疾病控制率（DCR）為68.7%；總的來說，65%的患者腫瘤出現縮小。中位持續反應時間（DoR）為7.4個月；中位無進展生存期（PFS）為4.2個月；腦轉移患者 VS 無腦轉移患者的ORR為8.3% VS 15.5%。
圖注：波齊替尼治療非小細胞肺癌臨床數據
先前的小規模的臨床研究中波齊替尼治療EGFR外顯子20插入突變的ORR為43%，但隨著樣本量擴大，客觀緩解率出現了下降趨勢。
圖注：波齊替尼治療非小細胞肺癌臨床對比數據
不良反應
常見的不良反應為：腹瀉（79%）、皮疹（60%）、口腔炎（52％）、甲溝炎（45％）、噁心（38％）、食慾差（31%）、黏膜炎症（30%）、皮膚乾燥（29%）、嘔吐（29%）......
與治療有關的3級不良反應為：皮疹（28％）、腹瀉（26％）、口腔炎（9％）、黏膜炎症（7%）、
痤瘡樣皮疹（7%）、甲溝炎（ 6％）、乏力（5%）......與治療有關的4級不良反應為：腹瀉（1%）、痤瘡樣皮疹（1%）。
圖注：波齊替尼治療非小細胞肺癌不良反應
波齊替尼的不良反應總體與二代EGFR靶向藥，如阿法替尼、達可替尼相似。10％的患者因相關的不良反應停藥。
小結
雖然未達到ORR的主要終點，但波齊替尼可使大多數(65%)患者的腫瘤縮小。腫瘤大小的減少和長時間的反應證明了波齊替尼治療這一人群的臨床活性。
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