克罗恩病和溃疡性结肠炎是慢性、复发性炎症性肠病（Inflammatory bowel disease, IBD）。克罗恩病的病因尚不完全清楚，目前认为是由多种因素相互作用所致，包括肠道微生物组与肠道黏膜相关免疫系统之间相互作用的失调。IBD症状的慢性性质，使其对患者的整体健康和生活质量有着极大的影响。日前，
凯斯西储大学医学院的研究人员发现了控制克罗恩病炎症的关键环节，通过阻断白细胞介素1α（IL1α）可以显着降低克罗恩病（CD）小鼠模型中肠道炎症的严重性。白细胞介素是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。白细胞介素1族包括11种细胞因子，他们在机体控制免疫和炎症反应中具有重要作用。
IL1α是IL-1家族中重要的一员。抗炎性细胞因子药物是IBD治疗的重要手段之一，用于中和IL1α的生物疗法的抗炎作用与类固醇相似。此外，研究人员发现，通过改变肠道微生物组的组成和功能可以控制抗IL1α的治疗效果。
相关研究成果在线发表在12月16日的《美国国家科学院院刊》（National Academy of Sciences）上。
论文截图
凯斯西储大学（Case Western Reserve University）医学和病理学教授、克利夫兰医学中心大学医院胃肠病学部门负责人Fabio Cominelli表示：“据我们所知，我们的研究是将特定细胞因子（例如IL1）与肠道微生物组的作用联系起来的首批研究之一。”
图：美国凯斯西储大学医学和病理学教授、克利夫兰医学中心大学医院胃肠病学部门负责人Fabio Cominelli
根据美国疾病控制和预防中心(CDC) 的数据，IBD涉及克罗恩氏病和溃疡性结肠炎，前者会影响胃肠道的任何部位，后者会导致结肠和直肠发炎。在美国超过300万成年人被诊断患有IBD。此估算值不包括可能也患有IBD的儿童。根据CDC的数据，大多数患有IBD的人被诊断出年龄在20多岁和30多岁。
炎症性肠病(IBD) 是胃肠系统的慢性、复发性炎症性疾病，可导致严重腹泻和疲劳的疼痛症状。目前的治疗方法包括药物和手术。迄今为止，还没有治愈这类破坏性疾病的方法，并且可用的疗法仅对大约一半的IBD患者有效。此外，手术治疗也可能导致肠道并发症。
Cominelli说：“因此，迫切需要开发新的生物疗法，例如抗IL1单克隆抗体。”
Xbiotech Inc
该研究为在炎症性肠病（IBD）患者中进行首个阻断IL1α的临床试验提供了临床前依据。新型的抗IL-1α单克隆抗体MABp1由Cominelli及其合作伙伴Xbiotech Inc开发。Xbiotech Inc是一家位于德克萨斯州奥斯汀的生物科学公司，主要从事用于治疗多种疾病的单克隆抗体的研究及开发。
Cominelli表示：“我对这项研究感到非常兴奋，因为我三十年前开始与科罗拉多大学医学教授Charles Dinarello博士（也是本文的合著者）合作，他在80年代初发现并克隆了IL1α。 现在我有机会和他再次合作，该项目有可能为IBD患者开发一种新的生物疗法。”
论文链接：Paola Menghini el al., "Neutralization of IL-1α ameliorates Crohn's disease-like ileitis by functional alterations of the gut microbiome," PNAS (2019).
www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1915043116
