主要成分
本品主要成分為硝苯地平。
性狀
本品為圓形雙凸的堅硬玫瑰紅色薄膜衣片。
適應病症
本品用於高血壓，冠心病，慢性穩定型心絞痛(勞累性心絞痛)。
規格
(1)30mg；(2)60mg。
用法用量
1、治療時應儘可能按個體情況用藥。依據患者的臨床情況，給予不同的基礎用藥劑量。
2、除非特殊醫囑，成年人推薦下列劑量：
(1)高血壓：一次30mg或60mg，一日1次。
(2)冠心病：慢性穩定型心絞痛(勞累性心絞痛)，一次30mg或60mg，一日1次
(3)通常治療的初始劑量為每日30mg。
3、療程：用藥時間應由醫生決定。
4、用藥方法：通常整片藥片用少量液體吞服，服藥時間不受就餐時間的限制。應避免食用葡萄柚汁(見【藥物相互作用】)。
5、與CYP3A4抑制劑或CYP3A4誘導劑合用時可能需調整硝苯地平的劑量或不使用硝苯地平(見【藥物相互作用】)。
6、特殊人群：
肝功能損害的患者：基於ChildPugh評分的輕度、中度或重度肝功能損害患者用藥應仔細監控，可能需要減少劑量。未在重度肝功能損害患者中研究硝苯地平的藥代動力學(見【注意事項】和【藥代動力學】)。
不良反應
按照CIOMSIII類別的頻率(安慰劑-對照研究：硝苯地平N=2661；安慰劑N=1486；截止至2006年2月22日；ACTION研究：硝苯地平N=3825；安慰劑N=3840)，基於臨床研究的藥物不良反應如下：
1、常見不良反應的發生頻率低於3％，除水腫(9.9％)和頭痛(3.9％)外。
2、其他不良反應包括：(1)血液和淋巴系統異常：粒細胞缺乏症、白細胞減少症。(2)免疫系統障礙：變態反應、變態反應性水腫/血管性水腫(包括喉部水腫1)，瘙癢、蕁麻疹、皮疹，過敏/類過敏反應。
(3)精神障礙：焦慮、睡眠異常。
(4)代謝和營養異常：高血糖。
(5)神經系統障礙：頭痛、眩暈、偏頭痛、頭暈、震顫，(雙側)感覺遲鈍，感覺遲鈍、嗜睡。
(6)眼部異常：視覺異常，眼痛。
(7)心臟異常：心動過速、心悸，胸痛(心絞痛)。
(8)血管異常：水腫、血管擴張，低血壓、昏厥。
(9)呼吸，胸部和縱隔異常：鼻衄、鼻充血，呼吸困難。
(10)胃腸道症狀：便秘，胃腸和腹部疼痛、噁心、消化不良、腸胃脹氣、口乾，牙齦增生，胃結石、吞嚥困難、腸梗阻、腸道潰瘍、嘔吐、胃食管括約肌功能障礙。
(11)肝膽症狀：一過性肝酶升高，黃疸。
(12)皮膚和皮下組織症狀：紅斑，中毒性表皮壞死鬆解症、光敏感性變態反應、可觸知的紫癜。
(13)肌肉骨骼和結締組織異常：肌肉痙攣、關節腫大，關節痛、肌痛。
(14)腎臟和泌尿系統異常：多尿、排尿困難。
(15)生殖系統異常：勃起功能障礙。
(16)全身不適和給藥部位症狀：感覺不適，非特異性的疼痛、寒戰。
(14)注1：可能危及生命。
3、對於伴有惡性高血壓和低血容量的透析患者，可由於血管擴張而引起血壓明顯下降。
注意事項
1、對於心力衰竭及嚴重主動脈瓣狹窄的患者，當血壓很低時(收縮壓<90mmHg>
2、本品有不可變形的物質，因此胃腸道嚴重狹窄的患者使用本品時應慎重，因為有可能發生梗阻的症狀。胃結石的發生非常罕見，如果發生則可能需要手術治療。
3、曾有個案報道，無胃腸道疾患的患者，出現梗阻症狀。
4、行X線鋇餐造影時，本品可引起假陽性結果(因充盈缺損，而被誤認為息肉)。
5、基於ChildPugh評分的輕度、中度或重度肝功能損害患者用藥應仔細監控，可能需要減少劑量。未在重度肝功能損害患者中研究硝苯地平的藥代動力學(見【用法用量】和【藥代動力學】)。因此，重度肝功能損害患者應慎用硝苯地平。
6、硝苯地平通過細胞色素P4503A4系統代謝消除。因此對細胞色素P4503A4系統有抑制或誘導作用的藥物可能改變硝苯地平的首過效應或清除率(詳見【藥物相互作用】)。因此細胞色素P4503A4系統的弱效至中效抑制劑可能使硝苯地平的血漿濃度增加，例如：
(1)大環內酯類抗生素(例如紅黴素)。
(2)抗-HIV蛋白酶抑制劑(例如利托那韋)。
(3)吡咯類抗真菌藥(例如酮康唑)。
(4)抗抑鬱藥奈法唑酮和氟西汀。
(5)奎奴普丁/達福普汀。
(6)丙戊酸。
(7)西咪替丁。
硝苯地平與上述藥物聯合應用時，應監測血壓，如有必要，應考慮減少硝苯地平的服用劑量。
7、對駕駛及操作機器能力的影響：對藥物的反應因人而異，因此有可能影響駕駛及操作機器的能力，這種作用在治療初期、更換藥物及飲酒時尤其明顯。
8、本品有不可吸收的外殼，這樣可使藥品緩慢釋放進入人體內吸收。當這一過程結束時，完整的空藥片可在糞便中發現。
9、硝苯地平控釋片含有光敏性的活性成份，因此本品應避光保存。藥片應防潮，從鋁塑板中取出後應立即服用。
10、孕婦及哺乳期婦女用藥：
(1)孕婦及生殖力：
①懷孕20周以內的孕婦禁用。對於孕婦尚無足夠的研究。動物試驗顯示有胚胎毒性、胎仔毒性及致畸性。
②雖然有報道圍產期窒息、剖腹產、早產和宮內生長遲緩的發生有所增加，但現有的臨床證據未顯示有特殊的產前風險。尚不清楚這些報道是否由潛在的高血壓及其治療或特殊的藥物作用引起。
③現有的信息尚不足以排除本品對胎兒和新生兒的不良影響。因此懷孕20周以上的婦女使用本品時應仔細權衡利弊，僅在其它治療方法不適用或無效時才考慮應用本品。
④妊娠婦女給予硝苯地平並同時靜注硫酸鎂時，由於血壓可能過低而影響母親和胎兒，故應密切監測血壓。
⑤個別體外受精的案例中，硝苯地平類鈣離子拮抗劑與精子頭部的可逆性生化改變有關，從而損傷精子的功能。那些反覆進行體外受精不成功的男性，在無其它原因可尋時，應考慮到硝苯地平類鈣離子拮抗劑可能是其原因。
(2)哺乳期婦女：硝苯地平能進入母乳。因為尚無對嬰兒可能產生何種影響的報告，所以哺乳期間必須服用硝苯地平時，首先要停止哺乳。
11、兒童用藥：尚無兒童用藥的安全性和有效性資料。
12、老年用藥：尚無本品用於老年患者的資料。
13、藥物過量：
(1)症狀：
發生嚴重的硝苯地平中毒時可見下述症狀：意識障礙甚至昏迷，血壓下降，心動過速/心動過緩性心律失常，高血糖，代謝性酸中毒，低氧血癥，心源性休克伴肺水腫。
(2)成人過量後的救治措施：
①在針對硝苯地平過量的救治中，應首先考慮到活性成分的排除及恢復心血管狀態的穩定。
②給予洗胃後，如必要可給予小腸灌腸，尤其在處理本品和類似產品(如其它緩釋片)引起中毒情況下應儘可能全面，包括灌腸，以防止活性成分的吸收。
③血液透析意義不大，因為透析不能排除硝苯地平，但可進行血漿置換(高血漿蛋白結合，相對低的分佈容積)。
④心動過緩性心律失常可給予β-擬交感神經藥物治療，對於危及生命的心動過緩可安置臨時心臟起搏器。
⑤由心源性休克和動脈擴張導致的低血壓可給予鈣製劑治療(緩慢靜推10％的葡萄糖酸鈣10ml-20ml，必要時可重複)。血鈣可達到正常上限或輕度升高，如果應用鈣製劑後，血壓升高不明顯，應考慮給予擬交感神經性血管收縮劑，如多巴胺、去甲腎上腺素，劑量依據療效而定。
⑥因為有心臟超負荷的危險，所以補液或補充血容量時應慎重。
禁忌
1、本品禁用於已知對硝苯地平或本品中任何成份過敏者。
2、禁用於有KOCK小囊的患者(直腸結腸切除後作迴腸造口)。
3、由於酶誘導作用，與利福平合用時，硝苯地平達不到有效的血藥濃度。因而不得與利福平合用。
4、硝苯地平禁用於懷孕20周內和哺乳期婦女。
藥物相互作用
1、影響硝苯地平的藥物：
硝苯地平通過位於腸粘膜和肝臟的細胞色素P4503A4系統代謝消除，因此對細胞色素P4503A4系統有抑制或誘導作用的藥物可能改變硝苯地平的首過效應(口服後)或清除率。
硝苯地平與下列藥物合用時應考慮相互作用的程度和持續時間：
(1)利福平：
①具有很強的誘導細胞色素P4503A4系統的作用，如與之合用，硝苯地平的生物利用度會降低而影響其療效。因此硝苯地平禁止與利福平合用。
②硝苯地平與下列細胞色素P4503A4系統的弱效至中效抑制劑合用時應監測血壓，如有必要應考慮減少硝苯地平的服用劑量。
(2)大環內酯類抗生素(例如紅黴素)：
①目前尚未開展硝苯地平與大環內酯類抗生素相互作用的研究，已知某些大環內酯類抗生素可抑制細胞色素P4503A4介導的其它藥物的代謝。因此尚不能排除與硝苯地平合用後可增加硝苯地平血藥濃度的潛在作用。
②阿奇黴素雖在結構上屬於大環內酯類抗生素，但對細胞色素P4503A4系統無抑制作用。
(3)抗-HIV蛋白酶抑制劑(例如利托那韋)：目前還未進行硝苯地平與抗-HIV蛋白酶抑制劑之間可能存在的藥物相互作用的臨床研究。已知這類藥物可抑制細胞色素P4503A4系統。另外，此類藥物在體外可抑制細胞色素P4503A4介導的硝苯地平的代謝。因此尚不能排除此類藥物與硝苯地平同時使用時，由於首過效應降低和排除量減少引起的硝苯地平血藥濃度升高的可能性。
(4)吡咯類抗真菌藥(例如酮康唑)：目前還未進行硝苯地平與吡咯類抗真菌藥相互作用的臨床研究。已知此類藥物可抑制細胞色素P4503A4系統。因此與硝苯地平同時口服時，尚不能排除因為首過效應降低而使硝苯地平生物利用度增加的可能性。
(5)氟西汀：目前還未進行硝苯地平與氟西汀之間可能存在的藥物相互作用的臨床研究。氟西汀在體外可抑制細胞色素P4503A4介導的硝苯地平的代謝。因此尚不能排除這兩種藥物同時使用時硝苯地平血藥濃度升高的可能性。
(6)奈法唑酮：目前還未進行硝苯地平與奈法唑酮之間可能存在的藥物相互作用的臨床研究。已知奈法唑酮可抑制細胞色素P4503A4介導的其它藥物的代謝。因此尚不能排除這兩種藥物同時使用時硝苯地平血藥濃度升高的可能性。
(7)奎奴普丁/達福普汀：硝苯地平與奎奴普丁/達福普汀合用可導致硝苯地平血漿濃度升高。
(8)丙戊酸：目前尚未進行硝苯地平與丙戊酸是否有潛在相互作用的研究，但是因為丙戊酸可抑制酶的活性，從而導致與硝苯地平結構相似的鈣離子通道阻滯劑尼莫地平的血漿濃度升高，因此不能排除二者合用可提高硝苯地平的血藥濃度，從而提高了療效。
(9)西咪替丁：此藥可抑制細胞色素P4503A4系統，因此可升高硝苯地平的血漿濃度而加強抗高血壓療效。
(10)西沙必利：西沙必利與硝苯地平合用可使硝苯地平的血漿濃度升高。
(11)對細胞色素P4503A4系統有誘導作用的抗癲癇藥物，例如苯妥英、卡馬西平和苯巴比妥
①苯妥英可誘導細胞色素P4503A4系統。與苯妥英合用時，硝苯地平的生物利用度降低從而導致療效下降。當兩種藥物合用時，需監測硝苯地平的臨床療效，必要時需增加硝苯地平的劑量。如兩種藥物合用時已經增加了硝苯地平的劑量，停用苯妥英後應考慮減小硝苯地平的劑量。
②目前尚未進行硝苯地平與卡馬西平或苯巴比妥是否有潛在相互作用的研究，但是因為卡馬西平和苯巴比妥均可誘導酶的活性，從而導致與硝苯地平結構相似的鈣離子通道阻滯劑尼莫地平的血藥濃度降低，因此不能排除硝苯地平與卡馬西平或苯巴比妥合用可降低硝苯地平的血藥濃度，從而降低療效。
2、受硝苯地平影響的藥物：
(1)降壓藥：
①硝苯地平與其它降壓藥合用會加強硝苯地平的降壓作用，例如：利尿劑、β-受體阻滯劑、ACE抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑、其它鈣拮抗劑、α-腎上腺素阻滯劑、PDE5抑制劑、α-甲基多巴。
②硝苯地平與β-受體阻滯劑同時使用時，因為已知個別病例有心衰惡化的情況，必須對患者嚴格監測。
(2)地高辛：
與硝苯地平同時使用時會導致地高辛清除率降低，從而增加了地高辛的血藥濃度。因此應監測其血藥濃度防止藥物過量，必要時可根據地高辛血藥濃度減少其用藥劑量。
(3)奎尼丁：
①硝苯地平與奎尼丁同時服用時，奎尼丁濃度下降，或停服硝苯地平後，在個別的病例中奎尼丁的血藥濃度明顯升高。因此服用奎尼丁時，若加服或停服硝苯地平均應監測血漿中奎尼丁的濃度，必要時可遵醫囑調整劑量。一些作者報道，硝苯地平與奎尼丁合用時硝苯地平的血漿濃度增加，然而另外一些作者則報道未發現硝苯地平的藥代動力學變化。
②因此，如果已服硝苯地平的患者服用奎尼丁，則應密切監測血壓，如有必要可降低硝苯地平的劑量。
(4)他克莫司：
通過細胞色素P4503A4系統代謝。已發表的資料顯示，與硝苯地平合用時，個別病例需降低他克莫司的劑量。兩藥合用時應監測他克莫司的血藥濃度，必要時降低他克莫司的用藥劑量。
3、藥物－食物相互作用：
葡萄柚汁：
可抑制細胞色素P4503A4系統。如與硝苯地平合用由於首過效應降低或清除率降低可使硝苯地平的血藥濃度升高並延長硝苯地平的作用時間，從而增強降壓的作用。經常服用葡萄柚汁者，末次服用後，這種效果可以持續至少3天。因此服用硝苯地平時應避免食用葡萄柚/葡萄柚汁。
4、不存在相互作用：
(1)硝苯地平與苯那普利、多沙唑嗪、奧利司他、泮托拉唑、雷尼替丁、他林洛爾、氨苯喋啶、氫氯噻嗪合用對硝苯地平的藥代動力學沒有影響。
(2)阿義馬林：硝苯地平與阿義馬林合用對阿義馬林的代謝沒有影響。
(3)阿司匹林：硝苯地平與100mg阿司匹林合用，對硝苯地平的藥代動力學沒有影響，同時，二者合用也不影響100mg阿司匹林對血小板聚集及出血時間的作用。
(4)異喹胍：硝苯地平與異喹胍合用對異喹胍的代謝率沒有影響。
(5)坎地沙坦：硝苯地平與坎地沙坦合用，對二者的藥代動力學均無影響。
(6)厄貝沙坦：硝苯地平與厄貝沙坦合用對厄貝沙坦的藥代動力學沒有影響。
(7)硝苯地平與奧美拉唑、羅格列酮合用對硝苯地平的藥代動力學沒有臨床相關的影響。
5、其他形式的相互作用：
硝苯地平可導致尿香草扁桃酸的分光光度值假性升高，但HPLC測定不受影響。
