美國癌症研究協會（AACR）年會上，耶魯大學癌症中心（YCC）公佈了一項重磅臨床試驗結果：與單純化療相比，
術前接受度伐利尤單抗（英飛凡，即I藥）+奧拉帕利+化療”作為新輔助治療方案，可明顯改善Ⅱ/Ⅲ期高危、HER2陰性乳腺癌的病理完全緩解率。
I-SPY臨床試驗通過影像學和分子分析來預測治療反應；I-SPY 2試驗則是一項多中心2期臨床試驗，旨在評估一系列新藥/聯合用藥+標準療法用於高危乳腺癌的治療效果，納入組患者的乳腺癌的分子亞型由受體狀態和預後預測系統MammaPrint確定，試驗的主要研究終點為pCR（病理性完全緩解）。
度伐利尤單抗是一種PD-L1免疫檢查點抑制劑免疫療法，通過抑制T細胞表面PD-1蛋白質激活免疫系統的T細胞來對抗腫瘤。而PARP抑制劑藥物（如奧拉帕利）可抑制癌細胞修復化療引起的DNA損傷，從而殺死腫瘤。
選擇將PD-L1抑制劑與PARP抑制結合的基本原理是：核苷酸和鹼基切除修復的功能受損會增加突變和新抗原負荷，而DNA片段會激活細胞內STING信號通路。同樣，PARP抑制也上調了乳腺癌細胞系中PD-L1的表達。
為此，I-SPY2試驗研究了度伐利尤單抗+奧拉帕利+紫杉醇聯合術前輔助治療高危乳腺癌的作用。
三藥聯用，效果更佳
符合入組條件的患者：腫瘤大小≥2.5cm，ECOG評分＜2分。如果激素受體是陽性，需要經MammaPrint評分評估為高復發風險患者。所有患者整體治療計劃為術前新輔助+手術+術後輔助的治療方式。
參與研究的所有患者分為兩組，73例患者接受度伐利尤單抗+奧拉帕利+紫杉醇的輔助療法；299例患者接受了紫杉醇 80mg/㎡+ 阿黴素/環磷酰胺的標準治療，每週一次，共12週期的治療。
研究人員分析了所有HER2陰性、三陰性（TNBC）和ER陽性患者亞群的結果。結果顯示：
在所有HER2陰性乳腺癌患者中，聯合用藥和單獨使用紫杉醇的pCR概率分別為37％和20％，完全緩解率提升近一倍。
按子集細分，則ER陽性患者的pCR發生率分別為28％和14％。
在三陰性乳腺癌患者中，聯合化療的pCR率為47％，單獨化療的pCR率為27％。
在HER2陰性乳腺癌、ER陽性和TNBC患者三組亞群的試驗中，聯合用藥治療均顯示出較高的pCR率。
另外，在ER陽性/ HER2陰性的亞群癌種中，MammaPrint高評分患者受益更顯著，其pCR率達到64％，而對照組僅為22％。
兩藥方案，同樣可期
在I-SPY2試驗之前，一項名為MEDIOLA的2期臨床試驗結果表明，度伐利尤單抗+奧拉帕利聯合療法治療BRCA晚期乳腺癌有效率達63.3%。
入組標準：既往接受過鉑類，但未接受過PARP抑制劑或PD-1/PD-L1抑制劑治療的BRCA突變的晚期卵巢癌患者。治療結束後，有30名患者可以進行療效評估。
結果顯示：12周時，疾病控制率（DCR）為80% ，比預期的目標（75%）更好；24周時，DCR為50%；總人群中位OS為20.5個月，總人群的客觀緩解率為63.3%。
由此可見，奧拉帕利+I藥治療晚期乳腺癌展現出非常可觀的療效，並且DCR率比預期的更高。
責任編輯：乳腺癌互助君
本文來源：好醫友
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