維昇藥業（VISEN Pharma）是一家致力於將全球領先的治療方法及藥品引入中國的合資公司，其負責 Ascendis Pharma旗下的內分泌治療方案在大中華區的開發和推廣。近日，Ascendis Pharma公佈了一項旨在評估TransCon甲狀旁腺素在甲狀旁腺功能減退症（HP）成人患者中安全性、耐受性和有效性的全球II期臨床研究（PaTH Forward研究）的4周固定劑量雙盲階段達成陽性結果。
TransCon甲狀旁腺素是一種在研的前藥型長效甲狀旁腺素（PTH），計劃開發成為每日一次的成人甲狀旁腺功能減退症的替代治療，旨在每天24小時提供生理水平替代PTH，以同時應對HP的短期症狀和長期併發症。
總共59名受試者，使用即用型預填充注射筆（計劃上市後使用），隨機雙盲分為接受15、18或21 µg /天的固定劑量TransCon甲狀旁腺素或安慰劑治療，持續4周。 所有劑量組的TransCon甲狀旁腺素均呈良好耐受，並且在任何劑量組均未發生嚴重或重度不良事件。未發生治療相關不良事件（TEAEs）導致研究藥物停用，並且TransCon甲狀旁腺素和安慰劑之間TEAEs的總髮生率相當。此外，在4周的固定劑量治療期間內沒有發生受試者脫落的情況。
在符合方案分析集中（n = 57），在100％的最高劑量組（21 µg /天）和82％的所有劑量組的受試者中，TransCon 甲狀旁腺素可以替代常規治療，從而實現活性維生素D停用和每天≤500 mg的鈣補充。
“對於TransCon甲狀旁腺素的研發，我們一直以來的目標是設計一種替代療法，提供一天24小時內生理水平的PTH，從而改善甲狀旁腺功能減退症患者的生活質量，使之成為一種新的標準治療方式，” Ascendis Pharma公司臨床開發部副總裁David B. Karpf博士說道， “PaTH Forward研究主要數據顯示，TransCon 甲狀旁腺素在維持正常血鈣和尿鈣的同時具有完全替代常規治療的潛力，這對於罹患這種複雜的、衰竭性疾病患者而言，將會是一項重大進步。”
PaTH Forward固定劑量階段的結果表明，TransCon甲狀旁腺素可在4周內提高血鈣水平，使得停用活性維生素D及減少鈣劑持續補充成為可能。 在升高血鈣的同時，TransCon甲狀旁腺素還可減少尿鈣排洩（通過測量鈣排洩分數FECa），並可持續降低血磷和鈣磷乘積。 在符合方案分析集中，第4周時每天21 µg /天的劑量組和所有TransCon甲狀旁腺素劑量組與安慰劑組相比在主要複合終點均表現出顯著的統計學差異（p<0.05>
58名受試者繼續進入研究的開放性擴展階段，並接受個體化的TransCon甲狀旁腺素維持劑量（每天6至30 µg）的治療。Ascendis Pharma計劃在2020年第三季度報告開放性擴展階段的六個月隨訪點的數據。
中國醫學科學院北京協和醫院內分泌科主任、博士研究生導師、中華醫學會骨質疏鬆和骨礦鹽疾病分會前任主任委員夏維波教授表示：“根據《甲狀旁腺功能減退症臨床診療指南》，甲狀旁腺功能減退症是目前僅有的一種因激素缺乏，臨床上還不能使用相應的激素補充替代治療的內分泌功能減退疾病[1]。儘管目前常規使用大劑量鈣劑和活性維生素D的治療方案，可緩解患者的症狀，使患者的低鈣血癥得以減輕。但是仍無法將患者的血鈣和血磷水平恢復到正常。而且甲旁減的患者長期使用大劑量鈣劑和活性維生素D有引起高尿鈣、腎結石、腎鈣質沉著症和異位鈣化的風險，造成腎功能不全，降低患者的生存和生活質量。此外，用鈣劑和維生素D治療也無助於逆轉甲旁減患者PTH缺乏所致的低骨轉換和骨質量變差。因此，採用PTH替代治療甲旁減是醫學同仁們多年來一直探索的課題。PTH替代治療才能從根本上糾正低鈣血癥，降低尿鈣和血磷水平，避免腎結石和腎鈣質沉著症的發生；並使過低的骨轉換水平得以逆轉，提高骨骼質量和減少骨折。TransCon甲狀旁腺素的II期結果讓我們看到了實現甲旁減患者激素替代治療的希望。”
維昇藥業首席執行官盧安邦表示：“全世界超過200,000名患者罹患甲狀旁腺功能減退症。這次II期臨床試驗良好的數據給全世界HP患者帶來了新的希望。TransCon甲狀旁腺素預計將在今年年底啟動國際多中心III期臨床試驗。作為TransCon甲狀旁腺素在大中華區的獨家授權研發及銷售企業，維昇藥業將參與並在中國開展相關臨床試驗，希望儘快給中國患者帶來新的治療選擇。”
Ascendis Pharma計劃與全球監管機構合作，以進行TransCon甲狀旁腺素的下一步開發，並提交監管備案，擬在2020年第四季度在北美、歐洲和亞洲啟動一項全球III期臨床試驗。
關於PaTH Forward研究
PaTH Forward是一項全球、II期、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，旨在評估三種固定劑量的TransCon甲狀旁腺素（15、18或21 µg /天或安慰劑）治療HP患者的安全性和有效性。研究入組59名接受常規治療或曾經接受過PTH治療的慢性HP成年患者，其主要複合終點是：同時滿足血鈣正常、尿鈣排洩正常（或與基線比較至少下降50%）、不服用活性維生素D且鈣補充量≤1000mg/天的患者比例。在評估TransCon甲狀旁腺素對HP患者血鈣和尿鈣的控制的同時，確定其完全替代常規治療（例如活性維生素D和鈣補充劑）的劑量滴定方案。 PaTH Forward採用了一種即用型預填充注射筆，同時評估了疾病特異性的患者報告結局。 在接受4周的固定劑量治療後，所有受試者都將進入開放性拓展期階段，接受個體化定製的TransCon甲狀旁腺素維持劑量治療，評估其長期安全性和有效性。
關於TransConTM技術
TransCon是指“暫時連接”（Transient Conjugation）。TransCon技術平臺通過創新的技術開發新的治療方案，以優化包括有效性、安全性和給藥頻率在內的治療效果。
TransCon分子包括3個部分：未經修飾的原型藥物，保護原型藥物的惰性載體分子和將兩者暫時連接起來的連接結構。當3部分結合後，載體分子可以使得原型藥物失活並且保護其不被人體清除。當注射至人體內，在生理條件的pH和體溫下，有活性的、未經修飾的原型藥物將以可控的方式釋放出來。由於原型藥物是未經修飾的，因此可以保持其原有的作用機制。TransCon技術可以廣泛的應用於多種治療領域的蛋白質、多肽或小分子，可以全身或局部應用。
關於TransCon甲狀旁腺素
TransCon甲狀旁腺素是一種在研的每日一次的前藥型長效甲狀旁腺素（PTH [1-34]），計劃作為成人甲狀旁腺功能減退症（HP）的治療藥物，旨在提供一天24小時內生理水平的PTH，以同時應對該疾病的短期症狀和長期併發症。 TransCon甲狀旁腺素於2018年6月獲得美國食品和藥物管理局（FDA）孤兒藥認證（ODD）。
關於甲狀旁腺功能減退症(HP)
甲狀旁腺功能減退症（HP）是一種罕見的內分泌失調性疾病，其特徵是甲狀旁腺素（PTH）水平不足，導致血鈣降低和血磷升高。在美國、歐洲、日本和韓國，HP 影響到約200,000名患者，其中大多數是因為在甲狀腺手術過程中甲狀旁腺受損或意外切除後引起的。短期症狀包括虛弱、嚴重的肌肉痙攣（手足抽搐）、異常的感覺如刺痛，灼熱和麻木（感覺異常症）、記憶力減退、判斷力下降和頭痛。長期會增加發生重大併發症的風險，例如骨骼外鈣沉積在大腦、眼睛晶狀體和腎臟中（會導致腎功能受損），同時導致患者生活質量下降。
迄今為止，HP仍是少數幾種激素缺乏疾病中還並不能通過補充缺失的激素來治療的疾病之一。補充活性維生素D類似物和鈣劑的常規治療不能完全控制疾病，並且可能有導致罹患腎臟疾病的風險。事實上，與健康對照組相比，HP患者併發腎臟疾病風險高達4-8倍。
關於維昇藥業（VISEN Pharma）
維昇藥業（VISEN Pharma）致力成為內分泌相關治療領域的專家，將全球領先的治療方法及藥品引入中國，期望讓更多的中國患者更早地受惠於全球先進可靠的治療方案。
維昇藥業於2018年成立，由Ascendis Pharma A/S (Nasdaq: ASND)與維梧資本（Vivo Capital）領導的聯合投資人共同創立，Sofinnova Ventures參與首輪投資。維昇獲得Ascendis獨家授權，將其旗下的內分泌治療方案在大中華區開發並推廣，授權覆蓋中國大陸及港澳臺等地區。
Ascendis Pharma A/S (Nasdaq: ASND)始建於2006年，總部位於丹麥哥本哈根，在德國海德爾堡和美國加州的帕洛阿爾託設有辦公室，是一家擁有全球獨創長效技術平臺的生物製藥公司，致力於為患者帶來真正不一樣的生活。Ascendis在其核心價值觀“患者第一，科技領先，全情投入”指引下，利用TransCon專利技術研發新型有效的最佳治療方案。
維梧資本（VIVO Capital）成立於1996年，是一家專注於生命科學和健康醫療領域的投資公司，維梧資本總部設在美國加州的帕洛阿爾託，並在北京、上海、香港和臺北設有辦公室。
維昇藥業總部位於上海，在中國大陸的主要業務中心位於北京、上海。
