根據外媒報道,克隆羊多利相關的科學家其團隊創造了一種新療法。
利用這種療法,新冠肺炎患者將很快就可以接受源自於年輕健康供體免疫細胞的治療方案。該團隊來自英國格拉斯哥,創始人是愛丁堡羅斯林研究所克隆羊多利團隊的成員安吉拉.斯科特(Angela Scott)。他們已經成功地將免疫增強療法用於癌症患者的治療,目前正在與政府進行談判,以嘗試對新冠肺炎患者實施相同的治療。
新療法:回輸免疫細胞來抵抗病毒
科學研究發現,長期的病毒感染會導致T細胞衰竭,當回輸健康的T細胞時,可恢復感染小鼠體內原本衰竭的T細胞的活力。這項研究展示:重新回輸免疫細胞,可以改善因慢性炎症消耗掉的免疫細胞,讓機體恢復與病原體戰鬥的功能。
此次英國團隊開發的新療法,通過使用年輕健康供體的特殊免疫細胞來起作用。首先是獲取年輕健康的免疫細胞,並進行大量擴增,再移植至患者體內。
抗擊病毒感染的主要挑戰之一就是:研發出一種能夠攻擊被感染細胞,而不損害正常細胞的療法。該研究團隊提出的解決方案,是探索人體對病毒感染的天然防禦能力。他們注意到了γδT細胞,這是T細胞的一個亞群,數量較少,主要分佈在皮膚和黏膜組織,是人類防禦病毒感染的第一道防線。
此前研究已經發現,在成功對抗病毒感染的患者中,免疫系統已經得到了強化,並且在感染後會保持這種免疫狀態以防止再次被感染。
該療法採用的免疫細胞不同之處在於,它們不是通過尋找細胞表面的突起來識別入侵者,而是通過尋找病毒的異常代謝來發現入侵者。一旦這些免疫細胞發現了病毒,就開始啟動殺滅病毒的工作,並將其標記在免疫系統中,使免疫系統產生對病毒的記憶。
基於這種方法,即使病毒變異了,或者再度感染,人體的免疫系統也能重複同樣的“搏鬥”過程,並起到殺滅病毒的作用。
在正常的反應中,擴大T細胞的能力對抵禦感染至關重要。對於那些表現不佳甚至死亡的患者來說,他們可能無法擴大自身T細胞的能力。另外,一些有基礎疾病的人免疫系統也更容易受到損害,例如糖尿病會對機體增強免疫系統起到阻礙的作用。
該團隊已經獲得了對病毒感染進行早期測試的許可證,目前正在等待進一步審批以制定劑量進行安全性測試,然後轉向冠狀病毒的人體試驗。他們相信這種治療方法將於今年7月在英國國家醫療服務系統的醫院使用。
免疫細胞越年輕越有效
英國格拉斯哥的研究團隊正在開發的免疫細胞療法,要求採用年輕健康的免疫細胞。近期的研究發現,不同年齡時段的免疫狀態有很大的差異,更年輕的免疫細胞可以增強細胞治療的效果。聖路易華盛頓大學醫學院的研究表明,免疫細胞的年輕程度甚至對免疫療法的有效性起到重要作用。
德國科研團隊在《腫瘤免疫學》(OncoImmunology)雜誌上撰文指出,健康人體在超過40歲後,體內的免疫細胞就開始大幅老化。免疫細胞的質量隨著年齡的增長而下降,大約在20歲時達到高峰值,40歲之後迅速衰退,到60歲時不及年輕時的一半。
研究還發現,疾病會導致人體的免疫細胞衰退加速,例如癌症與人體的免疫系統的衰退有很大的關係。最近公佈的多項臨床研究發現,高達30%-50%的癌症患者因為缺乏足夠數量和健康的自體免疫細胞,從而不能入選CAR-T細胞治療,或者即使入選,自體細胞也未能生產出足夠數量的CAR-T細胞用於治療。沒有高質量的免疫細胞作為基礎,免疫細胞治療的應用也會成為“無米之炊”。
免疫治療癌症時,早用,效果更好
相對於手術、放化療和靶向藥物,免疫療法有著本質區別。它並非直接針對癌細胞,而是調動體內能識別腫瘤的免疫細胞,靠它們來殺滅和控制癌症。
免疫療法還有個特點,
就是拖尾效應。換言之,免疫治療起效且患者病情穩定後,一部分患者可以長期帶瘤生存。更神奇的是,還有一部分患者甚至不需要再繼續使用藥物,他們經過免疫治療一段時間後,即使停藥,病情也不再復發,這點和靶向藥物截然不同。出現上述情況,是因為免疫系統還有另一個特點:記憶能力。在清除癌細胞的同時,一部分免疫細胞會對這些壞傢伙產生記憶,這對殺滅殘餘癌細胞,防止癌症復發,實現患者長期生存非常重要。
因此,不管是短期殺滅癌細胞,還是長期控制腫瘤復發,免疫治療起效的必要條件,是健康的免疫細胞。
癌症患者的免疫系統什麼時候是健康的呢?
當然是未行其他損失免疫系統的癌症治療方法前。
很多抗癌治療手段,尤其是大劑量的化療,對人體免疫系統是有摧毀和抑制作用的,屬於殺敵一千,自損八百。很多患者的免疫細胞到治療後期免疫系統狀態已經很差,難以再被激活,他們希望通過免疫治療,達到起死回生的作用,效果自然不好。
大數據顯示,先用免疫治療,再用其他治療方法,癌症患者獲益更多
2017年,JAMA ONC曾經發過一篇經典文章,通過對非小細胞肺癌的25個臨床試驗,2萬多名患者的大數據分析,發現參與免疫療法和靶向療法的患者,生存曲線非常不同。
參與臨床試驗的患者,很多都會"交叉用藥",也就是說對本組藥物耐藥後,就會嘗試另一個組的藥物,比如分到化療組的患者失敗後,可能也會用試驗的靶向藥。這主要是出於對患者的保護,讓分到對照組的患者也可能用上新藥。
在上圖靶向治療部分——
試驗組(藍色):先用靶向藥,失敗後再用其它藥;
對照組(橘色):先用其它藥,失敗後再用靶向藥。
從圖上看出,靶向治療的兩組生存曲線很像,這說明靶向藥先用還是後用,對生存期的影響差不多。
但免疫治療就完全不同了。
大家可以看出,免疫治療的試驗組(先用免疫治療,失敗後再用其它藥),總存活期顯著高於對照組(先用其它藥,失敗後再用免疫治療),患者整體死亡風險降低了30%以上。
這證明了,免疫治療和靶向治療很不一樣,先用還是後用效果是有差距的。早用免疫治療存活期會更長,治療效果會更好。
患者身體狀態越好,免疫治療效果越好
很多臨床試驗都發現,身體越好的癌症患者,使用免疫治療的效果更好。比如,2016年,在世界肺癌大會上公佈的O藥臨床試驗(代號CheckMate153)結果顯示,PS 0或PS 1的患者,從免疫療法獲益比PS 2的患者好得多。
一般而言,越是癌症治療後期,患者的身體狀態會越差,尤其是使用了化療等化學藥物的情況下。3線治療的患者,通常狀態比1線或2線治療差不少。
結語
免疫細胞具有改善亞健康、抗衰老、抗病毒、抗感染以及抗腫瘤等作用。免疫細胞治療已被寫入我國《“十三五”醫藥工業發展規劃指南》,包括CAR-T等細胞治療產品被列為推進重點領域發展。隨著免疫細胞治療技術的發展,免疫細胞療法將為未來人體治療的應用提供無限的可能。
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