研究发现:可“治愈”肿瘤的细胞免疫疗法或能用于新冠患者

根据外媒报道,克隆羊多利相关的科学家其团队创造了一种新疗法。

利用这种疗法,新冠肺炎患者将很快就可以接受源自于年轻健康供体免疫细胞的治疗方案


研究发现:可“治愈”肿瘤的细胞免疫疗法或能用于新冠患者


该团队来自英国格拉斯哥,创始人是爱丁堡罗斯林研究所克隆羊多利团队的成员安吉拉.斯科特(Angela Scott)。他们已经成功地将免疫增强疗法用于癌症患者的治疗,目前正在与政府进行谈判,以尝试对新冠肺炎患者实施相同的治疗。


新疗法:回输免疫细胞来抵抗病毒

科学研究发现,长期的病毒感染会导致T细胞衰竭,当回输健康的T细胞时,可恢复感染小鼠体内原本衰竭的T细胞的活力。这项研究展示:重新回输免疫细胞,可以改善因慢性炎症消耗掉的免疫细胞,让机体恢复与病原体战斗的功能。

此次英国团队开发的新疗法,通过使用年轻健康供体的特殊免疫细胞来起作用。首先是获取年轻健康的免疫细胞,并进行大量扩增,再移植至患者体内。


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抗击病毒感染的主要挑战之一就是:研发出一种能够攻击被感染细胞,而不损害正常细胞的疗法。该研究团队提出的解决方案,是探索人体对病毒感染的天然防御能力。他们注意到了γδT细胞,这是T细胞的一个亚群,数量较少,主要分布在皮肤和黏膜组织,是人类防御病毒感染的第一道防线。

此前研究已经发现,在成功对抗病毒感染的患者中,免疫系统已经得到了强化,并且在感染后会保持这种免疫状态以防止再次被感染。

该疗法采用的免疫细胞不同之处在于,它们不是通过寻找细胞表面的突起来识别入侵者,而是通过寻找病毒的异常代谢来发现入侵者。一旦这些免疫细胞发现了病毒,就开始启动杀灭病毒的工作,并将其标记在免疫系统中,使免疫系统产生对病毒的记忆。


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基于这种方法,即使病毒变异了,或者再度感染,人体的免疫系统也能重复同样的“搏斗”过程,并起到杀灭病毒的作用。

在正常的反应中,扩大T细胞的能力对抵御感染至关重要。对于那些表现不佳甚至死亡的患者来说,他们可能无法扩大自身T细胞的能力。另外,一些有基础疾病的人免疫系统也更容易受到损害,例如糖尿病会对机体增强免疫系统起到阻碍的作用。

该团队已经获得了对病毒感染进行早期测试的许可证,目前正在等待进一步审批以制定剂量进行安全性测试,然后转向冠状病毒的人体试验。他们相信这种治疗方法将于今年7月在英国国家医疗服务系统的医院使用。


免疫细胞越年轻越有效

英国格拉斯哥的研究团队正在开发的免疫细胞疗法,要求采用年轻健康的免疫细胞。近期的研究发现,不同年龄时段的免疫状态有很大的差异,更年轻的免疫细胞可以增强细胞治疗的效果。圣路易华盛顿大学医学院的研究表明,免疫细胞的年轻程度甚至对免疫疗法的有效性起到重要作用。

德国科研团队在《肿瘤免疫学》(OncoImmunology)杂志上撰文指出,健康人体在超过40岁后,体内的免疫细胞就开始大幅老化。免疫细胞的质量随着年龄的增长而下降,大约在20岁时达到高峰值,40岁之后迅速衰退,到60岁时不及年轻时的一半。


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蓝色线为健康人T细胞多样性趋势,从40岁开始下降幅度增大。


研究还发现,疾病会导致人体的免疫细胞衰退加速,例如癌症与人体的免疫系统的衰退有很大的关系。最近公布的多项临床研究发现,高达30%-50%的癌症患者因为缺乏足够数量和健康的自体免疫细胞,从而不能入选CAR-T细胞治疗,或者即使入选,自体细胞也未能生产出足够数量的CAR-T细胞用于治疗。没有高质量的免疫细胞作为基础,免疫细胞治疗的应用也会成为“无米之炊”。


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免疫治疗癌症时,早用,效果更好

相对于手术、放化疗和靶向药物,免疫疗法有着本质区别。它并非直接针对癌细胞,而是调动体内能识别肿瘤的免疫细胞,靠它们来杀灭和控制癌症。

免疫疗法还有个特点,

就是拖尾效应。换言之,免疫治疗起效且患者病情稳定后,一部分患者可以长期带瘤生存。更神奇的是,还有一部分患者甚至不需要再继续使用药物,他们经过免疫治疗一段时间后,即使停药,病情也不再复发,这点和靶向药物截然不同。

出现上述情况,是因为免疫系统还有另一个特点:记忆能力。在清除癌细胞的同时,一部分免疫细胞会对这些坏家伙产生记忆,这对杀灭残余癌细胞,防止癌症复发,实现患者长期生存非常重要。

因此,不管是短期杀灭癌细胞,还是长期控制肿瘤复发,免疫治疗起效的必要条件,是健康的免疫细胞。


癌症患者的免疫系统什么时候是健康的呢?

当然是未行其他损失免疫系统的癌症治疗方法前。

很多抗癌治疗手段,尤其是大剂量的化疗,对人体免疫系统是有摧毁和抑制作用的,属于杀敌一千,自损八百。很多患者的免疫细胞到治疗后期免疫系统状态已经很差,难以再被激活,他们希望通过免疫治疗,达到起死回生的作用,效果自然不好。

大数据显示,先用免疫治疗,再用其他治疗方法,癌症患者获益更多

2017年,JAMA ONC曾经发过一篇经典文章,通过对非小细胞肺癌的25个临床试验,2万多名患者的大数据分析,发现参与免疫疗法和靶向疗法的患者,生存曲线非常不同。


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参与临床试验的患者,很多都会"交叉用药",也就是说对本组药物耐药后,就会尝试另一个组的药物,比如分到化疗组的患者失败后,可能也会用试验的靶向药。这主要是出于对患者的保护,让分到对照组的患者也可能用上新药。

在上图靶向治疗部分——

试验组(蓝色):先用靶向药,失败后再用其它药;

对照组(橘色):先用其它药,失败后再用靶向药。

从图上看出,靶向治疗的两组生存曲线很像,这说明靶向药先用还是后用,对生存期的影响差不多。

但免疫治疗就完全不同了。

大家可以看出,免疫治疗的试验组(先用免疫治疗,失败后再用其它药),总存活期显著高于对照组(先用其它药,失败后再用免疫治疗),患者整体死亡风险降低了30%以上。

这证明了,免疫治疗和靶向治疗很不一样,先用还是后用效果是有差距的。早用免疫治疗存活期会更长,治疗效果会更好。


患者身体状态越好,免疫治疗效果越好

很多临床试验都发现,身体越好的癌症患者,使用免疫治疗的效果更好。比如,2016年,在世界肺癌大会上公布的O药临床试验(代号CheckMate153)结果显示,PS 0或PS 1的患者,从免疫疗法获益比PS 2的患者好得多。


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一般而言,越是癌症治疗后期,患者的身体状态会越差,尤其是使用了化疗等化学药物的情况下。3线治疗的患者,通常状态比1线或2线治疗差不少。


结语

免疫细胞具有改善亚健康、抗衰老、抗病毒、抗感染以及抗肿瘤等作用。免疫细胞治疗已被写入我国《“十三五”医药工业发展规划指南》,包括CAR-T等细胞治疗产品被列为推进重点领域发展。随着免疫细胞治疗技术的发展,免疫细胞疗法将为未来人体治疗的应用提供无限的可能。


如有癌症治疗中的疑问可以点击我的头像私信我,我愿尽我绵薄之力帮助大家战胜癌症。


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