免疫微生态调节治疗系统性红斑狼疮的新理念和新方法

肠道免疫微生态调节治疗是风湿病治疗的新理念,是经过山医大二院医务人员三十多年临床实践总结出来的。三年来,我科相关方面的研究已经在国际顶级学术会议投稿近170多篇,大会发言18次,壁报70多篇,SCI文章27篇,获得山西省政府136工程一个亿的资金支持,被列为山西省的领军学科,受到国内外学者的广泛关注。这个理念的应用降低药物副作用,减少了感染的机会,大大减少了死亡率。虽然起效较慢,但是相对是一个病因治疗,加上免疫筛查和甲烷氢检测项目保障,可以精确指导药物的使用,甚至停用药物治疗,减少药物给病友带来的损害,减轻经济负担,提高生活质量,为广大风湿病患者造福。为了使广大病友更好的理解我们的治疗方案,配合医生共同面对疾病,我们将免疫微生态调节治疗各种风湿病的方法发给大家,目的是让广大病友更好的认识疾病,理解我们的治疗方案,积极配合治疗,早日康复。

系统性红斑狼疮(SLE)是以血清中出现多种自身抗体和多系统多器官损害为特征的自身免疫性疾病。本病原因未明,可能有一定遗传背景,是在肠道微生态紊乱、性激素、以及其它环境因素影响下导致免疫功能紊乱失衡引起的。目前病因及发病机理尚不完全清楚,还不能根治。

就目前对系统性红斑狼疮的最新认识,肠道微生态的紊乱可导致机体免疫功能失衡,是Treg细胞减少和免疫耐受缺陷的主要原因。调节肠道微生态平衡和纠正免疫耐受缺陷是治疗系统性红斑狼疮的关键,因此通过甲烷氢呼气试验了解小肠异常细菌生长、宏基因组检测结肠肠道微生态状态以及免疫筛查检测机体的免疫功能状况十分重要,还有未来开展的基因检测等是我们能够精准治疗系统性红斑狼疮的必要条件。

早期、正确、精准的治疗能使绝大多数病人病情得到有效控制,虽然不能治愈,但就目前的治疗方法和策略完全能够达到没有症状,病情不进展,带病生存的目的。(即终身伴随性疾病)

治疗目标:

1、疾病控制 无任何症状、无器官损害证据、炎性指标正常及肠道微生态平衡、甲烷氢呼气试验值正常及免疫平衡

2、疾病基本控制 无任何症状、器官损害指标基本稳定、炎性指标正常及肠道微生态平衡、甲烷氢呼气试验值正常及免疫平衡治疗特色: “免疫调节(调节Th17/Treg平衡)”

“调节肠道微生态平衡”治疗方案:

诱导缓解—是关键

维持平衡—是灵魂

一、诱导缓解(要求在最短的时间内达到上述治疗目标)

1、激素 强的松、地塞米松、甲强龙和得宝松等   特点:是首选药,作为桥治疗是必要的手段,尤其地塞米松可以诱导Treg细胞的生成,有利用于免疫平衡调节,可以迅速改善症状,控制病情,但要承担较多的副作用,大剂量使用的时间尽可能短,尽可能早减药。

2、静脉丙种球蛋白  特点:免疫抑制起效快,可以诱导Treg细胞的生成,有利用于免疫平衡的调节,同时增加患者抗病毒能力。常用于危重患者,如重要脏器损害、机体体液免疫功能低下和血小板显著减少者。 3、免疫吸附和血浆置换

 特点:起效快,短期内可清除血液中的的自身抗体及其它致病因子,是诱导缓解中的重要措施,是危重患者如重要脏器损害、机体免疫功能低下和血小板显著减少等的有效措施,往往起到至关重要的作用,可用于妊娠前和妊娠期的疾病控制,不影响妊娠。

二、维持平衡(是防止复发达到长期生存的保障)

1、激素 强的松、甲强龙等   特点:诱导缓解1~2个月后在医生指导下可减药,原则是先快后慢,随着剂量减少,减药速度放慢,直至小剂量维持,部分患者可以停药。应该注意的是患者不可自行减药。

2、维持肠道微生态平衡

(1)饮食调节是治疗的根本

正常情况下机体的的肠道菌群处于平衡状态,当过多食入碳水化物可导致有害菌过度生长,而摄入膳食纤维可以促进益生菌生长,因此减少主食、甜食和含淀粉较高的食物如土豆、红薯、粉条摄入量,同时增加各种蔬菜如各种蔬菜的摄入量非常重要,是维持肠道微生态平衡的重要措施。 (2)补充益生菌是必要的手段 肠道益生菌可发酵膳食纤维而生成短链脂肪酸(SCFA),主要是醋酸、丙酸和丁酸,促进Treg细胞的增殖及活性,有助于调节Th17/Treg细胞平衡,是国际上最好的治疗理念。根据甲烷氢呼气试验和宏基因结肠菌群检测了解肠道菌群失衡状态,给予适当的益生菌和益生元治疗,可以有效调节肠道菌群,进而调节机体免疫功能状态,诱导和恢复免疫耐受,达到控制疾病的目的。由于益生菌属于食品级的菌群调节剂,没有太多副作用。 (3)适当的运动和充足的睡眠也是调节肠道菌群的必要条件。

3、免疫调节剂 

调节免疫平衡药物主要有小剂量白介素-2、西罗莫司、二甲双胍、维A酸、骨化三醇、辅酶Q10、硫辛酸、胸腺肽等

特点:可以体内诱导Treg细胞的生成,调节Th17/Treg细胞平衡,恢复免疫耐受达到控制疾病的目的,副作用小,有可能使疾病长期缓解,是目前国内外最好的治疗理念。

(1)雷帕霉素主要是抑制mTOR 受体的活性,抑制Th17 生长的同时促进Treg 细胞生长,是一个双向免疫调节剂,二甲双胍有和雷帕霉素类似的作用机制,也在临床应用上取得了很好的疗效,比起免疫抑制剂副作用不大,有抗衰老的作用。

(2)维A酸是从树突状细胞(DC)水平发挥调节作用同,抑制Th17细胞生长,促进Treg细胞生长,纠正免疫耐受缺陷。

(3)骨化三醇可以调节Th17/Treg细胞平衡,同时具有协助钙吸收,防止骨质疏松的作用。

(4)硫辛酸和辅酶Q10具有抗氧化作用,通过改变氧化压力来调节Th17和Treg细胞的平衡。

(5)胸腺肽 具有非特异的促进淋巴细胞生长的作用,对淋巴细胞普遍减少,或Th17细胞和Treg细胞均减少的情况下配合上述免疫调节药物起作用。

(6)白介素-2 是淋巴细胞生长因子,可以促进淋巴细胞的生长,尤其是促进Treg细胞的生长,常用于急性期,但维持时间不长。

4、免疫抑制剂

为维持病情缓解药物,主要药物有甲氨蝶呤、来氟米特、环磷酰胺、霉酚酸酯、硫酸羟氯喹、硫唑嘌呤、艾拉莫德、他克莫司和环孢霉素等  

特点:起效慢,用于免疫调节剂无效或免疫功能极度亢进的患者,需要周期联合长期用药,根据病情和免疫功能变化调整剂量,原则上用最小的剂量,最少的次数维持缓解,部分病人可以停药,但要长期随访观察。

随诊计划:

严密随访是治疗SLE是否成功的关键,肠道微生态和免疫学评估是必要的,可以减少感染和其它意外的的发生,保障长期缓解。患者应2~3月随诊一次,每次就诊需进行必要的化验检查和SLEDAI评分,病情控制后最长半年应当随诊一次,每次应当检查的项目见表。

注意事项:

一、功能锻炼

强调锻炼也是治疗,是维持长期缓解,减少用药甚至停药,延长生命的必要措施。(病历本后面有具体的方法)

二、减肥饮食

 肥胖可以使机体瘦素水平升高,抑制和减少Treg细胞的功能和数量,最终导致免疫功能异常和免疫耐受缺陷,是疾病加重不易控制的一个重要原因,因此减肥也是治疗。(病历本后面有具体的方法)

三、要有充足的睡眠,避免长期熬夜。

四、避免阳光直射,夏天须打伞并穿长裤长褂。不要染发及少用各种化妆品。

五、有生育需求的女性患者,要提前与医生沟通,应停用免疫抑制剂半年后才能妊娠,妊娠全过程要严密随访。


免疫微生态调节治疗系统性红斑狼疮的新理念和新方法

系统性红斑狼疮的碟形红斑


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