免疫微生態調節治療系統性紅斑狼瘡的新理念和新方法

腸道免疫微生態調節治療是風溼病治療的新理念,是經過山醫大二院醫務人員三十多年臨床實踐總結出來的。三年來,我科相關方面的研究已經在國際頂級學術會議投稿近170多篇,大會發言18次,壁報70多篇,SCI文章27篇,獲得山西省政府136工程一個億的資金支持,被列為山西省的領軍學科,受到國內外學者的廣泛關注。這個理念的應用降低藥物副作用,減少了感染的機會,大大減少了死亡率。雖然起效較慢,但是相對是一個病因治療,加上免疫篩查和甲烷氫檢測項目保障,可以精確指導藥物的使用,甚至停用藥物治療,減少藥物給病友帶來的損害,減輕經濟負擔,提高生活質量,為廣大風溼病患者造福。為了使廣大病友更好的理解我們的治療方案,配合醫生共同面對疾病,我們將免疫微生態調節治療各種風溼病的方法發給大家,目的是讓廣大病友更好的認識疾病,理解我們的治療方案,積極配合治療,早日康復。

系統性紅斑狼瘡(SLE)是以血清中出現多種自身抗體和多系統多器官損害為特徵的自身免疫性疾病。本病原因未明,可能有一定遺傳背景,是在腸道微生態紊亂、性激素、以及其它環境因素影響下導致免疫功能紊亂失衡引起的。目前病因及發病機理尚不完全清楚,還不能根治。

就目前對系統性紅斑狼瘡的最新認識,腸道微生態的紊亂可導致機體免疫功能失衡,是Treg細胞減少和免疫耐受缺陷的主要原因。調節腸道微生態平衡和糾正免疫耐受缺陷是治療系統性紅斑狼瘡的關鍵,因此通過甲烷氫呼氣試驗瞭解小腸異常細菌生長、宏基因組檢測結腸腸道微生態狀態以及免疫篩查檢測機體的免疫功能狀況十分重要,還有未來開展的基因檢測等是我們能夠精準治療系統性紅斑狼瘡的必要條件。

早期、正確、精準的治療能使絕大多數病人病情得到有效控制,雖然不能治癒,但就目前的治療方法和策略完全能夠達到沒有症狀,病情不進展,帶病生存的目的。(即終身伴隨性疾病)

治療目標:

1、疾病控制 無任何症狀、無器官損害證據、炎性指標正常及腸道微生態平衡、甲烷氫呼氣試驗值正常及免疫平衡

2、疾病基本控制 無任何症狀、器官損害指標基本穩定、炎性指標正常及腸道微生態平衡、甲烷氫呼氣試驗值正常及免疫平衡治療特色: “免疫調節(調節Th17/Treg平衡)”

“調節腸道微生態平衡”治療方案:

誘導緩解—是關鍵

維持平衡—是靈魂

一、誘導緩解(要求在最短的時間內達到上述治療目標)

1、激素 強的松、地塞米松、甲強龍和得寶松等   特點:是首選藥,作為橋治療是必要的手段,尤其地塞米松可以誘導Treg細胞的生成,有利用於免疫平衡調節,可以迅速改善症狀,控制病情,但要承擔較多的副作用,大劑量使用的時間儘可能短,儘可能早減藥。

2、靜脈丙種球蛋白  特點:免疫抑制起效快,可以誘導Treg細胞的生成,有利用於免疫平衡的調節,同時增加患者抗病毒能力。常用於危重患者,如重要臟器損害、機體體液免疫功能低下和血小板顯著減少者。 3、免疫吸附和血漿置換

 特點:起效快,短期內可清除血液中的的自身抗體及其它致病因子,是誘導緩解中的重要措施,是危重患者如重要臟器損害、機體免疫功能低下和血小板顯著減少等的有效措施,往往起到至關重要的作用,可用於妊娠前和妊娠期的疾病控制,不影響妊娠。

二、維持平衡(是防止復發達到長期生存的保障)

1、激素 強的松、甲強龍等   特點:誘導緩解1~2個月後在醫生指導下可減藥,原則是先快後慢,隨著劑量減少,減藥速度放慢,直至小劑量維持,部分患者可以停藥。應該注意的是患者不可自行減藥。

2、維持腸道微生態平衡

(1)飲食調節是治療的根本

正常情況下機體的的腸道菌群處於平衡狀態,當過多食入碳水化物可導致有害菌過度生長,而攝入膳食纖維可以促進益生菌生長,因此減少主食、甜食和含澱粉較高的食物如土豆、紅薯、粉條攝入量,同時增加各種蔬菜如各種蔬菜的攝入量非常重要,是維持腸道微生態平衡的重要措施。 (2)補充益生菌是必要的手段 腸道益生菌可發酵膳食纖維而生成短鏈脂肪酸(SCFA),主要是醋酸、丙酸和丁酸,促進Treg細胞的增殖及活性,有助於調節Th17/Treg細胞平衡,是國際上最好的治療理念。根據甲烷氫呼氣試驗和宏基因結腸菌群檢測瞭解腸道菌群失衡狀態,給予適當的益生菌和益生元治療,可以有效調節腸道菌群,進而調節機體免疫功能狀態,誘導和恢復免疫耐受,達到控制疾病的目的。由於益生菌屬於食品級的菌群調節劑,沒有太多副作用。 (3)適當的運動和充足的睡眠也是調節腸道菌群的必要條件。

3、免疫調節劑 

調節免疫平衡藥物主要有小劑量白介素-2、西羅莫司、二甲雙胍、維A酸、骨化三醇、輔酶Q10、硫辛酸、胸腺肽等

特點:可以體內誘導Treg細胞的生成,調節Th17/Treg細胞平衡,恢復免疫耐受達到控制疾病的目的,副作用小,有可能使疾病長期緩解,是目前國內外最好的治療理念。

(1)雷帕黴素主要是抑制mTOR 受體的活性,抑制Th17 生長的同時促進Treg 細胞生長,是一個雙向免疫調節劑,二甲雙胍有和雷帕黴素類似的作用機制,也在臨床應用上取得了很好的療效,比起免疫抑制劑副作用不大,有抗衰老的作用。

(2)維A酸是從樹突狀細胞(DC)水平發揮調節作用同,抑制Th17細胞生長,促進Treg細胞生長,糾正免疫耐受缺陷。

(3)骨化三醇可以調節Th17/Treg細胞平衡,同時具有協助鈣吸收,防止骨質疏鬆的作用。

(4)硫辛酸和輔酶Q10具有抗氧化作用,通過改變氧化壓力來調節Th17和Treg細胞的平衡。

(5)胸腺肽 具有非特異的促進淋巴細胞生長的作用,對淋巴細胞普遍減少,或Th17細胞和Treg細胞均減少的情況下配合上述免疫調節藥物起作用。

(6)白介素-2 是淋巴細胞生長因子,可以促進淋巴細胞的生長,尤其是促進Treg細胞的生長,常用於急性期,但維持時間不長。

4、免疫抑制劑

為維持病情緩解藥物,主要藥物有甲氨蝶呤、來氟米特、環磷酰胺、黴酚酸酯、硫酸羥氯喹、硫唑嘌呤、艾拉莫德、他克莫司和環孢黴素等  

特點:起效慢,用於免疫調節劑無效或免疫功能極度亢進的患者,需要週期聯合長期用藥,根據病情和免疫功能變化調整劑量,原則上用最小的劑量,最少的次數維持緩解,部分病人可以停藥,但要長期隨訪觀察。

隨診計劃:

嚴密隨訪是治療SLE是否成功的關鍵,腸道微生態和免疫學評估是必要的,可以減少感染和其它意外的的發生,保障長期緩解。患者應2~3月隨診一次,每次就診需進行必要的化驗檢查和SLEDAI評分,病情控制後最長半年應當隨診一次,每次應當檢查的項目見表。

注意事項:

一、功能鍛鍊

強調鍛鍊也是治療,是維持長期緩解,減少用藥甚至停藥,延長生命的必要措施。(病歷本後面有具體的方法)

二、減肥飲食

 肥胖可以使機體瘦素水平升高,抑制和減少Treg細胞的功能和數量,最終導致免疫功能異常和免疫耐受缺陷,是疾病加重不易控制的一個重要原因,因此減肥也是治療。(病歷本後面有具體的方法)

三、要有充足的睡眠,避免長期熬夜。

四、避免陽光直射,夏天須打傘並穿長褲長褂。不要染髮及少用各種化妝品。

五、有生育需求的女性患者,要提前與醫生溝通,應停用免疫抑制劑半年後才能妊娠,妊娠全過程要嚴密隨訪。


免疫微生態調節治療系統性紅斑狼瘡的新理念和新方法

系統性紅斑狼瘡的碟形紅斑


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