提升癌症患者存活率的新免疫疗法PD-1有哪些副作用?在使用中需要注意哪些问题?

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存在副作用,且多是自身免疫性疾病,即免疫系统攻击正常组织引起的副作用。这是因为,一旦服用PD-1抑制剂后,免疫系统的刹车装置便不太好使了,会对癌细胞与健康组织无差别对待,误伤健康组织。

免疫疗法PD-1是啥?

在了解PD-1抑制剂的副作用之前,我们的知道PD-1抑制剂到底是啥。

免疫系统需要能够辨别异己者和健康组织,以便在消灭异己的同时,保护好同伴。为了达到这个目的,我们的免疫系统进化出了“刹车”系统(免疫检查点)如PD-1途径。

狡猾的癌细胞可分泌特殊物质,使PD-1途径失灵,即免疫系统在遇到癌细胞时错误地刹车了(刹车装置本不该起作用),导致癌细胞从人体免疫系统中逃脱存活下来。

免疫检查点抑制剂类药物(PD-1抑制剂),可解除癌细胞对刹车装置的干扰,使得免疫细胞在遇到癌细胞时,可重新激活开展工作消灭癌细胞。目前常用的为PD-1抑制剂。

PD-1会引起哪些副作用?

PD-1抑制剂在解除免疫系统刹车装置遇到癌细胞时错误启动的同时,也可能用力过度,使得碰到健康细胞时应该启动的PD-1刹车装置失灵。

即服用PD-1抑制剂一段时间后,常会出现免疫系统攻击自身健康细胞引起的各类炎症、自身免疫性疾病。临床观察来看,PD-1抑制剂的副作用主要涉及皮肤、消化道、肝脏、内分泌、肺部等在内的多个器官。

(1)皮肤毒性

这是最常见也是最早发生的不良反应,一般出现免疫治疗的2个周期后,有28%-50%患者出现不同程度的皮肤瘙痒,皮疹和湿疹,通常见于躯干与四肢。

一般症状较轻,不影响继续治疗,但少数也会出现严重的皮肤毒性如苔藓样皮肤反应、Sweet综合征、大疱性类天疱疮等,甚至可诱发白癜风。正常情况下,这些疾病都或多或少于免疫系统异常有关。

出现皮肤问题后,请记住要及时与医生沟通并处理。严重的皮肤不良反应可在改善后恢复免疫治疗,如果连续治疗12周后皮肤症状没有好转,那就需要停止免疫治疗。

(2)腹泻与结肠炎

多发生于PD-1抑制剂应用后的5-10周。以腹泻及结肠炎为主。 腹泻发生率为8%-19%,以轻中度为主。结肠炎是指腹泻的同时伴有腹痛,或伴有直肠出血或分泌粘液增多,或内窥镜下取病理检查明确有结肠炎改变,发生率仅为1.3%,若两种PD-1抑制剂药物联合使用时发生率将上升至11.8%。

(3)肝脏毒性

PD-1抑制剂引起的免疫介导性肝炎也称自身免疫性肝毒性,其发生率<5%,多发生于用药8~13周。临床还会表现为黄疸、上腹 痛、呕吐等,也可表现为无症状或其他非特异性症状,如发热、乏力、消化不良等。一旦肝功能有恶化 趋势应及时处理。

主要表现为非特异性间质性肺炎,多出现在0.5-24.3个月。这种肺炎的表现为干咳、进行性呼吸困难、发热、胸痛等症状。在进行PD-1治疗的患者,如出现这样的情况请及时告诉医生。

(5)内分泌系统

10%会被观察到,出现了不同级别免疫相关内分泌病症。较为常见的是甲状腺功能异常及下垂体炎,1型糖尿病也有相关报道。这是由于自身免疫介导的内分泌毒性主要影响甲状腺,可能导致甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进,以及少见的急性甲状腺炎。

(6)其它罕见毒性

其他不良反应还有肾脏毒性、胰腺毒性、眼部毒性、关节炎、神经系统疾病等等,这些副作用只要及时发现并处理都能都可缓解。

有了副作用,是否意味着不能使用PD-1抑制剂?

从某种程度上来说,使用PD-1后副作用越强,意味着癌细胞被控制的就越好。出现副作用,说明PD-1途径被抑制的状态得到有效缓解,甚至有些激活的作用,这对于危害更大的癌细胞而言,是一项“灭顶之灾”。临床试验数据也证实:副作用越大,获得长期缓解的概率越高。

其他器官出现的副作用,可在癌细胞得到有效缓解,停用减少PD-1抑制剂服用量后消失。

当然,一旦服用PD-1出现了副作用也请引起重视,早期发现及时治疗对减少不良反应、改善症状十分重要,以免不良反应发展到严重地地步,使得癌症治疗终止,贻误病情!



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