國內外已上市的肺癌靶向藥物有何區別,應如何選擇?

李解

一、靶點不一樣

現階段,已上市的EGFR-TKI藥物分為三代:1、第一代藥物:吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼;2、第二代藥物:阿法替尼;3、第三代藥物:奧西替尼。

針對ALK靶點的藥物分為兩代:1、第一代藥物:克唑替尼;2、第二代藥物:色瑞替尼、艾樂替尼。

上述3種藥物的作用靶點不一樣,必須是經過相應驅動基因檢測後確定為陽性的患者才能針對性應用。其中,第一代EGFR-TKI藥物只能結合EGFR的4個突變位點中的一個位點,存在獲得性耐藥的問題;第二代EGFR-TKI藥物可以完全結合EGFR的4個突變位點;第三代EGFR-TKI藥物除了能夠完全結合EGFR的4個突變位點外,還可以針對T790M位點進行結合。

EGFR及ALK兩個靶點的陽性率在人群中的分佈不一樣:EGFR突變陽性率為30%~40%左右;ALK融合基因突變陽性率較低,僅佔5%左右。

二、不良反應不一樣

第一代EGFR-TKI藥物的不良反應主要有腹瀉和皮膚反應(包括皮疹、痤瘡、皮膚乾燥和瘙癢),約3%的患者因不良反應而停藥。第二代EGFR-TKI藥物不良反應較第一代藥物發生率高,表現為腹瀉和皮膚相關不良事件,以及口腔炎和甲溝炎。第三代EGFR-TKI的藥物不良反應較少。

對於ALK抑制劑來說,第一代ALK抑制劑不良反應發生率較明顯,主要表現為視覺異常、噁心、腹瀉、嘔吐、便秘、水腫、轉氨酶升高及疲乏,部分患者會因為間質性肺炎、嚴重肝毒性及肺栓塞而停藥。第二代ALK抑制劑不良反應主要表現為嚴重的胃腸道反應及肝毒性,但發生率較第一代低。

三、醫保政策不一樣

為了緩解患者的用藥負擔,國家與醫藥廠商進行了醫保談判,促使廠家大幅降價。現階段,在國內上市的EGFR-TKI藥物有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼;ALK抑制劑有克唑替尼。其中,吉非替尼、厄洛替尼及埃克替尼已進入國家醫保談判目錄,可以進行醫保報銷。


藥事健康

只要是已經在國內正式上市的原研藥,與國外沒什麼差異。只是雖然中國的臨床試驗領域取得了很大的進步,但是藥物審批的流程和時間較長,造成部分國外已經上市的藥物在國內沒有,對患者而言選擇餘地小。但雖然差距依然很大,但近一兩年來中國的藥物引進也有一些進展,效率明顯提高。


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2、ALK突變,該突變相對EGFR發生的幾率較低(3%-7%),但如果晚期非小細胞肺癌查到有ALK基因突變,則可以選擇靶向藥物克唑替尼。如果針對ALK一代靶向藥物克唑替尼耐藥, 還可以選擇二代ALK抑制劑:色瑞替尼、艾樂替尼、Brigatinib已經獲得FDA認可並獲批上市。三代的靶向藥物勞拉替尼也被研發出來。


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