南院門地處西安市中心，北依鐘樓，南接明城牆，西連四府街，東至安居巷。
隋唐時期，南院門所在地為唐長安城內的皇城區域，屬於太僕寺所在地，唐末將該區域改建為居民坊。
清代初期，川陝總督的行署就設置在南院門，陝西巡撫衙門建造在鼓樓以北，兩衙署一南一北，南院門也因此得名。後南院門成為陝甘總督行署。
到清中期，陝甘總督行署移駐到蘭州後，南院門衙署便閒置了，直到1900年慈禧太后和光緒皇帝西狩西安，陝西地方官員才將南院衙署收拾出來供慈禧居住，後慈禧因條件有限而搬至北院門居住，南院門成了陝西巡撫部院的新署所在。
民國時期，陝西省議會、國民黨省黨部等都曾佔駐南院門。1926年到1934年，國民黨陝西省黨部也曾設在南院門。
1949年至1954年，陝西省人民政府曾在南院門辦公。1954年至2011年2月21日，中共西安市委員會也曾在南院門辦公。
民國時期，“中州會館”、“安徽會館”、“福建會館”就位於南院門大街上。南院門也是民國時期西安鐘錶業的集中地，並且雲集了西安當時各類首飾店、眼鏡店、綢緞莊、鞋帽店、藥店、百貨商店、點心店。 據不完全統計，上世紀30年代，南院門有各類大小商號店鋪不下60多家。當時流傳的順口溜：“綢緞布匹老九章，鐘錶眼鏡大西洋，西藥器械世界大藥房，金銀首飾老鳳祥，購置鞋帽鴻安祥，要買百貨慧豐祥，南華公司吃洋糖，想生貴子藻露堂”。
南院門——西安曾經的政治經濟文化中心。
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