2006年，佟麗婭因參演香港導演爾冬升執導的電視劇《新不了情》而正式出道，並憑藉劇中“李再愛”一角獲觀眾好評。
2008年，佟麗婭參演了古裝電視劇《母儀天下》，在劇中飾演的“趙飛燕”一角獲得了眾多觀眾的喜愛，佟麗婭由此走紅
2011年，佟麗婭主演了其首部大銀幕作品——懸疑愛情驚悚片《紫宅》，在片中飾演留居國外的富家女周彤。
2012年，佟麗婭因出演電視劇《北京愛情故事》中的“沈冰”一角而人氣飆升，被網友封為“最理想的模範女友”。
2014年1月16日，佟麗婭與演員兼導演陳思成在大溪地舉行婚禮
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