公元30年，光武帝劉秀稱帝已經6年了，這時他的對手還有兩個：隗囂與公孫述。
公孫述早在公元25年就在蜀地稱帝，建立了成家帝國。劉秀給他寫信勸降：咱們都遭逢亂世，倉卒之間稱王稱帝都是正常的，你不要想著做王莽你現在年紀不小了，而孩子們都還小，你應當給他們做個安排啊。天下神器，不可力爭，你要三思啊！公孫述不想到手的權利就這樣丟掉，所以對劉秀的心置之不理，選擇對抗到底。
隗囂一直都是劉秀想要爭取拉攏的力量，雙方關係不錯。一開始隗囂曾勸更始帝劉玄向劉秀投降，結果激怒了劉玄，隗囂無奈之下便逃到了老家天水。之後搖身一變自稱西州上將軍，開始招兵買馬，迅速發展成隴西一帶實力強大的軍閥。麾下一度聚集了馬援、班彪等大量文武精英。擊敗劉玄的赤眉軍曾出長安，向西進軍，就是被他給打退。
隨著自己實力的進一步增強，隗囂也想做皇帝，他委婉地向心腹班彪徵詢意見，班彪反對：經過王莽之亂，民間現在都認為劉姓皇室要復興，我看您沒戲。隗囂確認為：周亡之後，戰國七雄互相打，誰打贏了，天下就是誰的。秦末天下大亂，也是如此，在劉邦沒有打贏之前，誰知道天下會是他劉家的呢？於是，班彪寫了一篇《王命論》：一般人以為劉邦是個普通老百姓，趕上天下大亂，他能打，也幸運，就得了天下。這是不對的，從堯舜禹湯文武到秦漢，凡能當皇帝得天下的，都有天命的必然，非人力所能爭取。世間之所以那麼多亂臣賊子，就是因為對此沒有認識。隗囂不聽，心相，即便當不了皇帝，能像戰國時那樣當一個獨立的諸侯國君也不錯，再或者，像南越國那樣表面向劉秀稱臣，實際獨立，也挺好啊。
最終，隗囂與劉秀決裂，同時向公孫述稱臣，希望形成鼎足之勢。但很快被劉秀大軍壓境連吃敗丈，終於公元33年忿恨而死，其子隗純投降於東漢，隴西遂平。得隴望蜀，之後，劉秀開始攻打蜀地的公孫述。
打公孫述很艱難，而且喜歡用刺殺手段，劉秀折損了兩員大將軍，都是被公孫述派刺客所殺。一個是來歙，一個是岑彭。都是攻打公孫述的主帥，在戰爭的關鍵點上，公孫述的刺客喬裝混到了他們跟前。劉秀有派吳漢為主帥。吳漢同岑彭是好友，私交甚好，所以，在公元36年，大將軍吳漢攻破成都之後，沒跟劉秀彙報就把公孫述全家殺光！
隗囂與公孫述二人，也算是一方梟雄，可惜遇到了劉秀，也算是時運不濟。
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