漢獻帝建安二十一年，即公元216年，曹操帶領十餘萬大軍開始了第三次濡須口戰役。江東在濡須口僅以七萬守軍來對抗。
兵力對比懸殊，單純的防守並不能拯救這個江東的門戶。為了挫敵銳氣，孫權任命甘寧帶領三千人擔任前部前鋒，與之交戰。3000人在十餘萬曹軍前，就如大海中的雜魚，翻不起什麼大浪。但甘寧雄膽，從中更抽調一百多名勇士趁著黑夜向曹軍先頭部隊的營寨發起奇襲。
戰事開始前，孫權親身賜給甘寧酒食壯行。死到臨頭，甘寧膽氣俞壯。自己捧起酒碗，先灌入口中兩大碗酒，然後將酒分倒給出徵的將士。屬下部將不敢接碗，怕死在這次任務上。甘寧大喝：“卿見知於至尊，孰與甘寧？甘寧尚不惜死，卿何以獨惜死乎？”在甘寧大無畏精神鼓動下，百餘名將士群情激奮，紛紛表示與甘寧一同以死報恩！
當夜二更時分，甘寧率此一百多死士銜枚含珠，趁著夜色深沉，靜悄悄摸到曹軍兵營前。先是拔掉了營寨營寨崗哨與障礙物，眾人神不知鬼不覺地翻過圍牆進入曹營之中。跟著甘寧一聲令下，一百多人暴起發難！將士們大聲吶喊衝向熟睡中的曹軍身邊，連連斬殺數十名敵軍。又一路縱火鳴笛，曹軍不知敵情，頓時全軍營寨一片混亂。
火把點著後，甘寧的這支敢死隊立馬撤出戰鬥，盤點傷亡，幾乎毫無損傷。甘寧回到兵營後，指令手下鼓號齊鳴歡慶成功，東吳營寨之中一片萬歲之聲。而此刻的曹兵營寨卻依然處於一片紊亂，曹軍將士驚慌不已，慌忙退軍。《三國志》：至二更時，銜枚出斫敵。敵驚動，遂退。
當本應該必死無疑的甘寧，毫髮無損地來到孫權面前時，孫權大為驚喜。此前孫權被張遼率八百死士衝擊，有了逍遙津之辱。今天甘寧為他一雪前恥，狠狠給了曹操老兒一耳光，孫權的嘴角都咧到了眉毛上面。
曹操發起的第三次濡須口戰爭，以軍驚失措而敗退。甘寧就此穩住了東吳東線戰場。過後孫權仍對甘寧的勇敢事蹟稱讚不已，對甘寧也愈加器重，並將甘寧的親衛部隊增加到兩千多人。
經此一戰，甘寧奠定了江東第一猛將的地位，與曹魏之張遼，蜀漢之關羽彷彿。
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