今天我們來談談乙肝病毒耐藥的問題，耐藥形成的機制和原因 ，如何避免耐藥，以及發生耐藥以後怎麼辦？
其實這一篇文章的內容，和我上一篇文章是一樣的。但是上一篇文章是用熱門遊戲《絕地求生》做的比喻，完全不玩遊戲的朋友，可能不好理解。所以我該寫了一下，現在您看到的這篇文章是送給不玩遊戲的朋友們的。
先說說乙肝病毒怎麼會發生耐藥，在這之前，先給大家補一點必要的分子生物學常識。
我在此前的頭條號文章中，講過乙肝抗病毒藥分為兩類——干擾素，和口服抗病毒藥。對於這個"口服抗病毒藥"，我一直在避免使用更加專業的名稱——"核苷（酸）類似物"，主要是為了避免讓大家看的太枯燥。今天，我要講到乙肝病毒耐藥的機制了，就不能迴避這個問題了。
我們都知道，乙肝病毒是一種DNA分子，所以我們抽血檢查"乙肝病毒定量"，這個項目經常也被稱為"HBV-DNA"、"乙肝DNA"。各位病友應該經常在化驗單上見到這樣的文字表述。新朋友頭條號文章——
《怎麼看乙肝病毒定量報告？》
乙肝病毒定量HBV-DNA報告單
再往細裡講，乙肝病毒DNA，本質上就是核苷或核苷酸。我們口服的乙肝抗病毒藥，本質上也是核苷或核苷酸，但是和組成乙肝病毒DNA鏈條的核苷或核苷酸不一樣，所以叫做"核苷（酸）類似物"，或者理解為核苷或核苷酸當中混進來的假貨，A貨，可以欺騙負責複製乙肝病毒的DNA聚合酶，導致乙肝病毒不能複製。然後我們在化驗的時候，就會看到我們的乙肝病毒定量，或者HBV-DNA數值一直不斷下降，直到降到低於檢測下限。
核苷類似物抗病毒機制
乙肝病毒在面對口服抗病毒藥——也就是"核苷（酸）類似物"這一類抗病毒藥的時候，絕大部分都會被抗病毒藥抑制。只有最靈活多變的那一小撮病毒才有可能在抗病毒藥的強大壓力下保留複製能力。
沒錯，乙肝病毒逃脫核苷類似物"抑制"的特異功能就在於乙肝病毒本身不斷的變異，直到變成核苷類似物對它無可奈何的樣子，這樣的乙肝病毒就可以繼續不停的複製了。這在我們專業上，叫做"病毒學突破"，也叫"乙肝病毒耐藥基因突變"，反映在我們的化驗單上，就是乙肝病毒定量、HBV-DNA數值再度不停的升高。醫生拿到這樣的化驗單一看，往往眉頭一皺，心中暗叫一聲"不好！"，然後只能很無奈的通知患者，你的乙肝病毒"耐藥"了。
乙肝病毒耐藥突變基因檢測報告單（野生型是好的，突變型是壞的），送檢醫師就是我。
上面講了乙肝病毒“耐藥”的秘訣——不停的變，變，變，進而形成"耐藥"。
因而，我們阻止乙肝病毒耐藥的關鍵，就在於，把乙肝病毒全部殺光，不給乙肝病毒變，變，變的機會，
想做到這一點，我們就必須足量使用抗病毒藥物，每天規律吃藥，不能減量，不能經常忘了吃藥，不能拉長服藥的時間間隔。
如果你做不到這一點，你就會給乙肝病毒留下變，變，變的機會，直到乙肝病毒變成能夠耐藥的樣子。
所以，我再強調一遍，我們在吃核苷類似物，也就是乙肝口服抗病毒藥的時候，如果想避免發生耐藥，必須足量使用抗病毒藥物，每天規律吃藥，不能減量，不能經常忘了吃藥，不能拉長服藥的時間間隔。
看到這裡，肯定有朋友很疑惑，我每天吃藥，吃了好幾年，十多年，怎麼乙肝病毒就是殺不光呢？為什麼我一停藥，乙肝病毒就會捲土重來？
還有，為什麼我沒有停藥，規規矩矩的每天吃藥，結果還發生了耐藥？天理何在？
這個問題，我們下次再講，這個涉及到乙肝病毒的“cccDNA”池和“整合入基因組”能力。由於乙肝病毒cccDNA基因池存在，並且部分乙肝病毒基因整合入肝細胞染色體，所以任憑你吃多少核苷類似物，總有一些殺不死的乙肝病毒藏在肝細胞的某個角落裡，等著你停藥，，，，，，
接下來，我們講講如果發生了乙肝病毒耐藥怎麼辦？
和乙肝病毒作戰，我們沒有退路，決不能退縮，只能迎難而上！（關於什麼時候不進行抗病毒治療，什麼時候必須進行抗病毒治療，請看我的頭條號文章《乙肝感染者什麼情況下不需要治療？》一味地積極抗病毒治療，或者一味地逃避抗病毒治療，都是不利於患者健康的。）
如果耐藥以後，病毒定量大於10的三次方，那麼我們可以查乙肝病毒耐藥基因分析，看看乙肝病毒發生了怎樣的變化，然後換用更有針對性的抗病毒藥物，直到新的"抗病毒治療方案"投入臨床應用。
這些新的"抗病毒治療方案"，裡面有幾種強大的神秘藥物，包括"TAF"、"乙肝表面抗原抑制劑"、"TLR-7激動劑"、"重組細胞因子基因衍生蛋白"、"RNAi"、"基因編輯"、"衣殼蛋白調控劑"、"治療性疫苗"等，我們在以後的乙肝抗病毒治療的文章中繼續講解。
不得不講，這個藥物裡有些是真的有希望，有些是前途未卜，亂槍打鳥吧，以後乙肝抗病毒治療，可能迎來類似於艾滋病抗病毒治療的"雞尾酒"時代。
多種乙肝藥物正在研發和臨床試驗過程中
先把今天的話題收尾吧。
一句話。確定了乙肝病毒發生了耐藥，儘快加用或者換用現有的抗病毒藥物中耐藥率最低的——替諾福韋。是加用替諾福韋還是換用替諾福韋，請尊重你的主管醫生的意見，不用問我，我遠不如您的主管醫生靠譜！
現在人類已經發現的耐藥的乙肝病毒，在碰上替諾福韋以後，都是可以被全面壓制的。將來會不會出現能夠抗住替諾福韋的超級乙肝病毒，難講。
還是上面講過的那句話，等新藥吧。
如果忌諱抗病毒藥的副作用，而在必須抗病毒治療的時候遲疑不決，
準備靠什麼熬到新藥問世？
答：我有中藥。誰批評中藥，誰就是漢奸，賣國賊！
我慫！
請關注我的頭條號，不然我不回答問題的。
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