憋死癌細胞?抗天冬氨酸治療的理論基礎和未來期許

憋死癌細胞?抗天冬氨酸治療的理論基礎和未來期許

病人:醫生您好,我患的這個癌症能不能完全治癒?

醫生:雖然我理解您作為病人的心情,但無病生存超過5年叫臨床治癒,而且現在沒有任何一種措施說可以將癌症完全治癒。

病人:我現在使用的這個藥物耐藥後怎麼辦?我覺得化療太痛苦,或者那個時候化療不能耐受。

醫生:......

對於腫瘤病人而言,如果獲得一個比較好的治療策略,部分恢復正常人的生活,那真是不幸中的萬幸。

但每個病人和家屬都帶有這樣的憂慮,如果治療措施或藥物沒有效果了怎麼辦?

癌度今天分享給大家一則前沿消息,雖然這個治療理念還沒實際應用到臨床,但這些理論給我們未來抗癌的研究提供了一種新的思路,也許真的會有效果:

癌細胞會通過不斷分裂和增殖,製造出更多的癌細胞來生長、再生長。

而生長就需要血液供應的氧氣,如果癌症沒有將血管誘導到它們附近和內部,它們就無法長大。

憋死癌細胞?抗天冬氨酸治療的理論基礎和未來期許

由於癌細胞的生長速度極快,所以如果氧氣供應不足,很多癌細胞就會開始窒息,如果有足夠的氧氣,癌細胞就會拼命製造更多的 天冬氨酸 ,這種氨基酸會參與到很多細胞的生命過程。

發佈在《Nature Cell Biology》的一項研究報道了洛克菲勒大學的一項研究,癌度與大家一起探討下這種方法是否可行:

現象

某些腫瘤的血液供應不足時,在低氧氣條件下腫瘤生長緩慢。

問題

氧氣對於癌細胞是重要的,氧氣參與了大量的細胞化學反應,其中任何一種化學反應都可能會限制癌細胞的生長。

研究設計

研究者從28名癌症患者身上採集到癌細胞進行氧氣剝奪試驗,這些患者有血液腫瘤,胃癌、乳腺癌、結直腸癌和肺癌。

有些癌細胞在氧氣低的時候生長緩慢,有的癌細胞則沒有受到影響。因此這個差別肯定是由於某種原因導致的,而研究者的目的就是去尋找這個差別的原因。

研究結果

比較上面這些癌細胞產生的化學物質或者代謝產物,發現對氧氣敏感的癌細胞沒有了天冬氨酸,沒有氧氣的情況下他們不能製造天冬氨酸。

但是那些在低氧氣的條件下繼續生長的癌細胞,啟動一個名為SLC1A3的基因可以從環境中獲取天冬氨酸。

這一結論讓研究者有點吃驚,因為將氧氣剝奪原本會以為影響很多物質的生成,但看起來似乎歸咎於一個氨基酸——天冬氨酸。

結果分析

在低氧條件下生長受到抑制的癌細胞,如果開啟了SLC1A3基因,則這些原本被抑制的癌細胞開始了快速的生長。在小鼠體內也是這樣的結果。

即天冬氨酸可能是低氧氣條件下腫瘤生長的限制因子。

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也就是整個的研究找到了兩個東西,一個是天冬氨酸,一個是SLC1A3基因。

這個發現可能為研發藥物提供思路。一種是阻止癌細胞生成天冬氨酸,另一種思路是抑制SLC1A3基因,阻止癌細胞從環境中獲得天冬氨酸。而如果這一策略真的是管用的,那麼抗天冬氨酸治療可能會成為傳統化療、放療的補充治療策略。

對任何類型的可能匱乏氧氣的腫瘤都有效果,其實多數的實體腫瘤都是長著長著就缺乏氧氣了。

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當然這裡還有一個思考,那些氧氣供應不足而暫時緩慢生長的癌細胞,它們的DNA合成或者生命活動很弱,其實可能恰好躲過了化療和放療這些傳統治療措施。

如果抗天冬氨酸治療,那麼更多的癌細胞處於緩慢生長階段,再搭配傳統化療等可能不一定效果好。

有一點是可能在未來是管用的,也就是當病人的腫瘤增殖失控了,多個病灶處於快速增長階段,這個時候通過抗天冬氨酸治療將它們憋一段時間,然後在這個過程想一些其他的搭配治療措施。

參考文獻:

1.Javier Garcia-Bermudez, et al., Aspartate is a limiting metabolite for cancer cell proliferation under hypoxia and in tumours, 25 June 2018, Nature Cell Biology

2.https://medicalxpress.com/news/2018-06-tactic-starving-tumors.html

3.https://www.goldenstateofmind.com/2014/5/1/5674052/post-game-oxygen-were-still-alive-were-heading-back-to-la

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