据统计，一个疫苗的诞生平均需要8年时间，有的甚至长达20年，其耗资也是成“亿”计算……是不是感觉比十月怀胎还费劲呢？
今天，药娃就带大家来了解一下疫苗从研发到上市的艰辛历程。
临床前研究（药效研究）
对于疫苗而言，毒株和细胞筛选是保证疫苗安全、有效、持续供应的基础保障，同时也是临床前研究的主要内容。
此外，疫苗株对培育细胞基质的适应、药效研究、工艺质量稳定性探索和动物模型的建立等方方面面也属于临床前研究范围。
临床前研究一般需要5~10年，待疫苗的所有临床前研究数据证实其安全、有效，工艺可控、质量稳定后，疫苗生产企业方可申请临床试验。
申报临床资料
在完成临床前研究后，疫苗生产企业一般需准备11~31套不等的资料上报给国家药品监督管理局药品审评中心进行技术审评，内容包括疫苗株的选育、种子库建立、生产工艺研究、质量研究、动物安全性评价以及临床方案等各个方面。
药审专家会根据国家《药品注册管理办法》的要求审核并敦促企业完善和补充各种申报资料。此阶段一般历时2~5年不等。
申请临床试验
当通过审批拿到疫苗临床批件后，疫苗生产企业需根据国家《一次性疫苗临床试验机构资格认定管理规定》的要求选择符合要求的临床研究基地、临床研究者和监管机构开展临床试验。
需要强调的是，临床试验用疫苗必须在符合国家《药品生产质量管理规范》（GMP）要求的厂房生产，自检合格并通过国家药监局中检院检定合格；临床试验方案需通过第三方伦理委员会审批，经国家药审临床专家认可后，方可开展临床试验。这个阶段时间为半年到一年。
在试验方案通过伦理委员会批准后，疫苗将面临最为残酷的考验——临床试验。临床试验分为I、II、III期3个研究阶段，全部试验结束一般至少需要3~6年，有的甚至长达十几年。
国家对于疫苗临床试验有着严格的管理办法，包括《药物临床试验质量管理规范》《疫苗临床试验质量管理指导原则》《伦理委员会药物临床试验伦理审查工作指导原则》《药品不良反应报告和监测管理办法》《疫苗临床试验技术指导原则》《临床试验数据管理工作技术指南》等，疫苗在试验的任何阶段都可能因各种问题而被叫停，甚至会被要求
“回炉重造”。I期临床试验
此阶段受试者一般纳入几十人，主要考察疫苗的安全性，试验过程需符合《药物I期临床试验管理指导原则》。只有安全性高的疫苗才能进行II期试验阶段。
II期临床试验
受试者人数比I期多，为几百到上千例，主要开展疫苗的用法、剂量、安全性以及初步有效性评价的探索研究。II期临床试验达到预期目的后，方可进行III期临床试验。
III期临床试验
此阶段为全面评价疫苗的保护效果和安全性，受试者一般为数千人到几万人不等。III期临床试验结束，获得预期临床保护效果，安全性良好，企业方可将临床资料递交药审中心申报注册生产批件。
获批生产
下一步就是疫苗的“出世”——获批生产。通过疫苗临床试验后，企业需按照《药品注册管理办法》规定提交申报生产的研究资料审核合格后，才能在GMP车间进行疫苗生产。
然后由国家药品监督管理部门监督企业生产3批疫苗，3批样品通过一致性系统验证后，送至中检院，检验合格以后才会给企业核发生产批件。
企业作为疫苗第一责任人，将负责疫苗后期的不良反应报告、Ⅳ期临床研究等，其中如果疫苗有任何问题，企业都将会被“问责”。
质量控制
介绍了疫苗的诞生，我们大众最关心的就是，国家是如何对疫苗进行质量控制的呢？没事，《中国药典》2015版有依据。
我国疫苗的质量标准与国际接轨，参照美国食品药品管理局（FDA）标准，包括全过程控制，即在对生产工艺参数进行严格规定的基础上，对每个生产环节均需设置检测点和控制要求。
药典规定，为了保证疫苗的有效性和稳定性，不仅要对疫苗的成品进行质量控制，还要对原材料、辅料、包装材料等进行质量控制。
就如百白破疫苗，从生产设备到原材料和辅料都有相应的严格要求，成品检验包括以下十几项检测指标：鉴别试验、水分、热原检查、细菌内毒、效价测定、无菌测定、特异性毒性检查等都有相应的限制要求。
其中，如无菌检查、热原检查、细菌内毒素、异常毒性检查是与疫苗安全性紧密相关的指标，其效价测定与疫苗有效性有关。
产品质量不仅和生产有关，也有运输、储存也有很大的关系。所以各项指标正常，才能让疫苗这位“孩子”茁壮成长！
本文由华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部提供
閱讀更多 藥葫蘆娃 的文章
