弘治十八年（1505年），明孝宗駕崩，太子朱厚照即位，是為明武宗（正德皇帝）。劉瑾和馬永成、高鳳、羅祥、魏彬、丘聚、谷大用、張永被稱為“八虎”。
武宗在位時，宦官劉瑾一手遮天，壞事做絕。但武宗十分信任他，劉道又控制了東廠、西廠，朝中還有一大批官員是他的勢力。所以，要扳倒劉瑾，極其不易。正德五年（1510年），安化王朱寘以討伐劉瑾為名，在寧夏起兵叛亂，明武宗用楊一清平亂。楊一清到燕京獻俘，楊清早就想除掉劉瑾，他得知宦官張永跟劉瑾也有矛盾，就決心拉攏張永共同扳倒劉瑾。到北京後，張永按楊一清的計策，當夜在武宗面前揭發劉瑾謀反。武宗派禁軍抄劉瑾家，按王鏊《震澤長語》僅抄出的金銀就有：黃金一千兩百零五萬兩，白銀兩億五千九百五十八萬兩。2001年《亞洲華爾街日報》據此將劉瑾列入過去1000年來，全球最富有的50人名單。另據清趙翼《二十二史札記》所載，劉瑾有黃金250萬兩，白銀5000餘萬兩。按張瀚《皇明疏議輯略》卷三十二〈議獄〉，在其本家搜出“金銀數百萬”，此外還抄出了龍袍玉帶，盔甲武器。明武宗這オ大吃一驚，隨即將劉瑾判處死刑。
同年西曆八月二十五日，六十歲的劉瑾，依法被判凌遲3357刀處死。據野史記載，劉瑾的肉之後還被一文錢一兩售賣，而坊間亦大肆搶購。鄧之誠《骨董續記》卷二“寸磔”條雲：“世俗言明代寸磔之刑，劉瑾四千二百刀，鄭鄤三千六百刀”。
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