儘管人類在輔助生殖領域已經取得了非常大的成就，但仍然有許多患者承受著反覆種植失敗帶來的巨大心理壓力和高昂的治療費用。目前國際上對反覆種植失敗（Recurrent Implantation Failure，RIF）仍沒有一個統一的定義。通常認為，反覆種植失敗（RIF）是指<40歲的女性，重複IVF治療超過3個移植週期，或累計移植≥4枚高評分胚胎或2枚囊胚，仍然不能懷孕者。
胚胎植入宮腔的過程依賴很多因素的同步化，如高質量的胚胎、理想的子宮內膜容受性、適宜的生長環境和母體免疫系統等。目前RIF的原因複雜繁多，下面將最常見的原因進行簡單總結。
反覆種植失敗的原因有哪些？
1. 胚胎因素
染色體異常是胚胎最主要的異常因素之一，主要包括染色體結構和數目異常。高齡、卵巢功能減退、先天配子缺陷的人群，胚胎染色體異常率較高，往往是反覆種植失敗的主要原因之一。文獻報道胚胎染色體異常率在34歲為50%，40歲為80%，42歲則高達93%，可想而知對高齡的婦女而言，輔助生育技術效果往往不理想，其根本的原因很可能是卵子染色體異常影響了胚胎健康，可以形象地比喻為“種子”的質量不佳。
有的患者進行了多次IVF助孕，胚胎評分都還不錯，但是總是種植失敗。患者和醫生都大傷腦筋。好的胚胎種子是種植成功的關鍵，但目前的胚胎挑選都是形態學評分標準。事實上，外觀漂亮的並不一定就是優良種子，很可能是徒有其表而已，並不是秀外慧中的真正良品。
圖1：早期胚胎髮育
2. 子宮因素
子宮畸形、內膜息肉、粘膜下肌瘤、子宮腺肌瘤、子宮粘連、子宮內膜纖維化、子宮內膜炎，子宮內膜菲薄，還有最常見的輸卵管積水，積水倒灌至宮腔，引起宮腔內炎性改變等情況，都會引起胚胎種植失敗。子宮的問題，就好比“土壤”土質不佳，質量再好的“種子”也不能順利地生根發芽（下圖）。
圖2：宮腔鏡下的子宮內膜異常（引自Deeksha Pandey et al, GMIT, 2017, 6(4): 178-182）
3. 免疫因素和凝血異常
有研究發現，全身或子宮內膜局部的免疫機制異常，如自然殺傷細胞活性異常升高，或其它多個免疫性抗體陽性，都有可能造成胚胎被免疫系統攻擊，阻礙著床。某些凝血異常疾病，如“抗心磷脂抗體綜合症”或“易栓症”，都會導致胎盤小血管內血栓形成，使子宮內膜供血不足，引起胚胎種植率下降。這是胚胎種植的“氣候”和環境因素。
4. 精子異常
體外受精和試管嬰兒的臨床研究以及動物實驗均證實精子 DNA 碎片與妊娠的成功率呈現出高度的負相關。胚胎種植會受到精子 DNA 損傷的影響，其損傷程度越高，胚胎植入率和妊娠率越低。隨著精子DNA 損傷程度的增加，IVF或ICSI後流產率相應增加。
5. 心理因素
臨床研究證實，接受輔助生殖治療的患者心理壓力過大，也可能導致內分泌失調，子宮肌肉收縮紊亂，引起胚胎著床失敗。心理因素也逐漸成為生殖醫生重視的環節，專業的醫生在種植之前，如實告知患者胚胎質量等信息的同時，還應注重心理疏導，減輕患者的心理負擔。
哪些方法可以提高種植率？
試管嬰兒能否種植成功，有幾大關鍵點：高質量的胚胎、優良的種植環境、協調的內分泌和免疫系統，還有心理因素。就像種子，土壤和環境，風調雨順，各種條件均適宜，才能生根發芽，收穫豐碩的果實。目前也有一些解決的方法，理論上幫助提高胚胎種植率。
1. 囊胚培養及篩選
篩選發育潛能好的胚胎，首先考慮的是囊胚培養，囊胚細胞經歷了融合和囊胚擴張的過程，在基因調控上從母體的控制轉向細胞自我的基因基因調節，就是“好些”的胚胎才能發育到囊胚期。囊胚培養是在已有胚胎基礎上進行選優，不是把原來不良胚胎培養成囊胚，來提高成功率，所以不是每個胚胎都能長成囊胚，對反覆種植失敗者可以通過篩選更具有發育潛能的胚胎來實現成功妊娠。
胚胎的生長是有一定的速度和時相，發育速度可以較好地反映胚胎的發育潛能。一般生殖中心每天觀察一次胚胎的生長，這就會落掉一些沒有按一定速度生長的胚胎。這就像長跑，有些人中途投機取巧，搭了一段順風車，但最後還是要被淘汰的。利用新式儀器及高科技技術，胚胎培養延時攝影的Time Lapse系統，可以實時地監控胚胎分裂的時相，精挑細選出最優生長狀態的胚胎種子。
現行的胚胎形態學評估體系，還不足以精確地篩選出由於遺傳學缺陷導致發育潛能不足的胚胎，胚胎植入前遺傳學篩查（PGS）可以有效避免非整倍體胚胎的植入，降低流產率和出生異常胎兒的風險，提高胚胎種植率，以獲得可以接受的臨床妊娠率。PGS是目前挑選高發育潛力好，真正秀外慧中的胚胎“種子”最有效的方法途徑之一。
2. 宮腔鏡
對於子宮畸形、內膜息肉、粘膜下肌瘤、子宮粘連、子宮內膜纖維化、子宮內膜炎可以在宮腔鏡下確診，並能處理大部分的問題，也可以通過宮腔鏡下粘堵術處理輸卵管積水問題。對於特殊的病例子宮腺肌瘤，需要在專業的醫院進行手術或肌注GnRH-a治療，病灶控制後再考慮懷孕。對反覆種植失敗的病例，可試著對子宮內膜在移植前“刺激”一下，可能聚集子宮局部對胚胎著床有利的細胞因子，有助胚胎著床。
如遭遇免疫異常引起的RIF，應經過全面的檢查後，在專業的醫師指導下可以採用靜脈注射免疫球蛋白或者宮腔灌注等方法。如遭遇高凝狀態可以進行抗凝治療如注射低分子量肝素、口服阿司匹林，以及採取中藥治療等。
4. MSOME 技術
精子形態學選擇後單精子胞質微注射 ( IMSI)是細胞器形態學檢查 ( MSOME)技術與 ICSI 的結合，MSOME 技術可準確評價精子頂體、頂體後緻密層、頸部、細胞核、尾部和線粒體等6 種精子的亞細胞結構。如果對男性因素所致的RIF患者的精液碎片進行分析，可以看到，精液形態學或完整性異常發生率高。應用 MSOME 技術獲取無損且最佳的精子進行 IMSI，可提高胚胎髮育潛能，從而達到增加臨床妊娠率的目的。
接受輔助生殖治療的夫妻，特別是女方，應放鬆心情，不要脫離工作和正常健康生活，有條件的話，可以尋求專業心理醫生的幫助。男方更應該以積極樂觀的心態面對，夫妻雙方應互相鼓勵，互相支持，切忌給另一半“施壓”。
反覆種植失敗常常不是單一因素導致的，應綜合分析病情，儘可能推測失敗的原因，積極應對。患者需要和醫生共同努力尋找導致反覆種植失敗的原因。假如能找到確切原因，治療起來更有方向性。切記不可“病急亂投醫”，亂用藥物和飲食，盲目跟風治療。這樣做不僅浪費錢財、時間，還增加心理負擔，反而不利於治療。希望各位患者都能夠在專業醫師的指導，早日“好孕”！
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