在2型糖尿病的藥物治療中,腸促胰素是目前新藥研究的熱點,這類藥物包括兩類:二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑和胰升糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑。
DPP-4抑制劑
DP-4抑制劑的作用機理
DPP-4抑制劑的作用機理完全不同於目前市面上其他的降糖藥物。DPP-4抑制劑可以通過抑制二肽基肽酶-4(DPP-4)的活性,有效減少胰升糖素樣肽-1(GLP-1)的失活,在生理範圍內增加有活性的胰升糖素樣肽-1水平。在胰島方面,它可以在刺激B細胞分泌胰島素的同時抑制A細胞分泌胰高血糖素,而且這種作用機理是具有血糖依賴性的,血糖高就刺激,血糖不高就不刺激,因而可以最大限度地防止低血糖的發生;另外,它還可以抑制食慾中樞,可以在很好地控制血糖的同時不增加體重。因此可以說,DPP-4抑制劑是一種“智能”的降糖方法。
DPP-4抑制劑既可以單獨使用,也可以與二甲雙胍聯合使用,還可以用於二甲雙胍+磺脲類失效後的聯合治療。
目前在中國已上市的DPP-4抑制劑藥物有西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀、阿格列汀等。儘管這5種藥物屬於同一類藥物,但每種藥物之間仍存在差異,對於特殊人群的使用,一定要遵照藥物說明書,避免嚴重不良反應的發生。
DPP-4抑制劑的適應證
目前DPP-4抑制劑均為口服制劑,適用於成人2型糖尿病患者的血糖控制,不能用於1型糖尿病或者糖尿病酮症酸中毒的患者,也不推薦用於妊娠期、哺乳期婦女以及兒童。
DPP-4抑制劑的不良反應
常見不良反應有咽炎、頭痛、上呼吸道感染等,但是其低血糖的發生率比磺脲類低;少見不良反應包括:超敏反應、血管神經水腫、肝酶升高、腹瀉咳嗽等。
GLP-1受體激動劑
GLP-1受體激動劑的作用機理
GLP-1受體激動劑能夠促進胰島素分泌,進而發揮降血糖的作用。它同時作用於胰島A細胞和B細胞,刺激B細胞分泌胰島素而抑制A細胞分泌胰高血糖素,而且這種作用機理是具有血糖依賴性的,血糖高就刺激,血糖不高就不刺激,因而可以最大限度地防止低血糖的發生,消除了患者對糖尿病治療藥物造成嚴重低血糖的憂慮。
GLP-1受體激動劑的優勢
在安全有效降血糖的同時,GLP-1受體激動劑還具有很多優勢。
1.減輕體重。GLP-1受體激動劑一方面作用於中樞神經,降低食慾,增加飽腹感從而降低能量攝入;另一方面作用於胃腸道,延遲胃排空和減少胃酸分泌,從而有效降低體重。
2.保護和改善心血管。GLP-1受體激動劑的這一作用無疑為心血管病合併糖尿病的患者帶來了福音。
與胰島素聯合使用效果佳
GLP-1受體激動劑雖然有很多優勢,但是隨著病程延長,許多糖尿病患者的胰島B細胞逐漸凋亡,因此逐漸喪失合成和分泌胰島素的能力。這些患者胰島素水平非常低,因此需要加用胰島素治療。GLP-1可下調胰高血糖素分泌,從而令轉運入血液的葡萄糖減少,與胰島素聯合使用效果更佳,是糖尿病患者一種良好的聯合治療方案。
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