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阿託伐他汀鈣片是臨床上常用的一種調脂、穩固斑塊的藥物,用於治療高膽固醇血癥和混合型高脂血症,防治冠心病和腦中風。
他汀類藥物的不良反應主要包括肝酶升高和肌損害,事實上這類藥物還有增加新發糖尿病的風險,儘管說明書尚未提及此副作用。
研究發現,他汀類藥物抑制HMG CoA還原酶,而基因性HMG CoA還原酶活性降低又與2型糖尿病風險較高有關,這可能是此類藥物引起血糖升高的機制。他汀增加糖尿病風險相關因素:
1、高齡;
2、與劑量和持續時間有關,高強度治療增加糖尿病風險更大;
3、糖尿病危險因素,包括代謝綜合徵、體重指數>30、血脂異常、空腹血糖受損、糖化血紅蛋白大於6%等;
儘管如此,如果患者有心腦血管疾病,其使用他汀類藥物帶來的獲益將會遠遠大於該藥引起糖尿病的風險。在能控制血脂達標的基礎上,儘量選擇中低強度的劑量,是減少他汀引起血糖異常的最佳方法,服藥期間應定期複查血脂、血糖、肝功、肌酶。
值得一提的是,飲食療法始終是治療高血脂的首要方法,加強鍛鍊和減輕體重等方式,都將優於任何形式的藥物治療。
綜合內科張醫生
他汀類藥物是目前治療和預防動脈粥樣硬化心血管事件的基石,被各大心血管指南所推薦。他汀類常見的不良反應為肝酶升高和肌損害。除了這兩個副作用,他汀類藥物還會引起血糖升高。
2012年2月28日美國食品藥品管理局(FDA)曾發佈公告,警告他汀類藥物可以增加新發糖尿病風險並使血糖控制惡化。看來他汀類藥物引發糖尿病並非空穴來風。
糖尿病高危人群發生風險高
一項隨機對照研究的Meta分析表明,他汀類藥物治療可使新發糖尿病相對危險增加9%。具有新發糖尿病的高危因素的個體風險增加,比如:
1代謝綜合徵
2他汀治療時已有空腹血糖受損(>5.6 mmol / L)
3重度肥胖(體重指數≥30)
4糖化血紅蛋白升高(HbA1c>6%)
5空腹甘油三酯水平升高(>1.7 mmol/L)
6高血壓病史。
發生機制
他汀類藥物引發糖尿病可能和其對葡萄糖代謝有關,這種作用既可能會影響非糖尿病患者,也可能會影響糖尿病患者,具體的機制尚不明確。
一項孟德爾隨機化研究發現,基因性HMG CoA還原酶活性降低與2型糖尿病風險較高有關,也就是說,他汀類引起血糖升高的風險似乎是此類藥物抑制HMG CoA還原酶的作用所致。因此,他汀類藥物的治療作用和這個升高血糖副作用是並存的。
影響因素
研究發現,親水性和親脂性他汀類藥物的糖尿病風險很接近,且每種他汀類藥物之間沒有明確差異。與中等強度他汀類藥物治療相比,採用強化他汀類藥物治療時新發糖尿病風險升高。
專家建議:
雖然他汀治療輕微增加新發糖尿病風險,但他汀治療的心血管獲益遠大於新發糖尿病風險。
1使用他汀類藥物前,最好檢測一下血糖水平。
2對於心肌梗塞、卒中患者在強化他汀治療時,需要密切監測血糖指標。
3對於低風險或伴糖尿病危險因素的患者,可考慮應用中強度他汀。
4對於應用中強度他汀仍不能很好控制血脂達到目標水平的患者,建議聯合其他類調脂藥,如依折麥布。
劉藥師話用藥
相比,心血管獲益大,他汀類藥物增加新發糖尿病的風險很小,因而無需改變現行的他汀類藥物治療方案。
定期監測血糖,尤其老年患者,不宜採用大劑量他汀類藥物(按醫囑定期體檢)。
醫生應評估患者是否需用他汀類藥,若心血管獲益需要他汀類藥藥物治療,宜選擇常規劑量可達標的他汀藥物,並定期監測血糖。
餘千蘭
阿託伐他汀是一類臨床使用很廣泛的口服降脂藥,主要用於降低血液中的低密度脂蛋白水平,降低膽固醇,達到預防治療心血管疾病的目的。但是2012 年11 月,國家食品藥品監督管理局發佈了藥品不良反應通報,提醒患者和醫務人員警惕他汀類藥物的血糖異常不良反應。《國家食品藥品監管總局辦公廳關於修訂他汀類藥品說明書的通知》( 食藥監辦藥化管[2013]90 號) 中說明,在【不良反應】項下增加的內容中第一條是: 他汀類藥品的上市後監測中有新發糖尿病、糖耐量異常、高血糖反應、血糖控制惡化、糖化血紅蛋白水平升高的報告,部分他汀類藥品亦有低血糖反應的報告。
國家食品藥品監督管理局建議:患者如果出現多飲、多尿、疲乏、多食等可能與血糖紊亂或糖尿病有關的症狀,應立即向醫生諮詢,以明確病因並採取適當的處理措施。
如果患者已患心血管疾病或有心血管疾病的高危因素,必須長期服用他汀類藥物控制血脂水平,即使出現了血糖升高的不良反應,也應權衡利弊,不能隨意停用他汀。美國食品藥品管理局(FDA)認為他汀類藥對心血管疾病的獲益遠遠大於新發糖尿病的風險,二者的關係是9:1,不能因為有新發糖尿病的風險而放棄對心血管疾病患者的治療。
參考文獻:
[1] 國家食品藥品監督管理局提醒警惕他汀類藥品血糖異常不良反應及與HIV蛋白酶抑制劑的相互作用. 中國藥房,2013 (1) :29-29.
[2] 李鵬,梅丹. 他汀類藥對血糖的影響[J]. 中國醫院用藥評價與分析,2014,14(2):102-103.
[3] 孫靜,陳鐵龍,陳啟蘭. 他汀類藥物對糖尿病影響的研究進展[J]. 中國現代醫生,2016,54(26):162-164.
藥事健康
心血管王醫生幾乎每天和他汀打交道,對於阿託伐他汀非常熟悉!
說的沒錯,阿託伐他汀不僅可能會引起血糖升高,而且阿託伐他汀還有其他的副作用:肝功能異常、肌肉損傷;甚至還包括頭痛、失眠、抑鬱,消化不良、腹痛腹瀉等。
但我們的重點主要放在以上最常見的三點,及血糖升高、肝功異常、肌肉受損。
我們怎麼面對阿託伐他汀的副作用呢?首先我們來看血糖:
1、阿託伐他汀,可能引起血糖異常
但相對阿託伐他汀給患者帶來的好處,阿託伐他汀造成血糖的升高基本上是微不足道的。
因為他汀引起的糖尿,多見於已經是糖尿病未來的易發人群,如肥胖、代謝綜合徵、糖耐量異常。並且與他汀過量有一定的關係;長期服用他汀每導致一例糖尿病,同時可以減少9個心腦血管疾病的風險。9:1,如何選擇,很明確。
也就是說確實沒有辦法完全杜絕這種副作用,但我們為什麼還要選擇他汀,就是因為他汀能夠給更多需要的患者帶來獲益!
2、使用阿託伐他汀有可能使轉氨酶升高
轉氨酶升高與藥物劑量呈相關性,當轉氨酶升高時,減小劑量,轉氨酶可能回落。阿託伐他汀引起轉氨酶升高時,可先予以劑量調整,或及時停藥,肝功基本都能恢復正常。最主要的是一定要監測肝功,尤其服用第一個月。
3、引起肌肉損害
這是所有他汀類藥物的共同副作用。這個副作用比較麻煩,有時候會造成嚴重後果,使用期間,當有肌肉痠痛、肌肉無力的時候應該立即停藥,去醫院檢查,檢查血清肌酶。
阿託伐他汀和其他最新的他汀一樣,也一起在預防心腦血管疾病方面發揮著越來越重要的作用,雖然他汀有:肝功、肌酶、血糖等方面的副作用,但這並不影響他汀給更多的患者帶來獲益。
所有的藥物都一樣,首先看有沒有必要用,如果是必須用,那我們監測副作用就好了,無需擔憂,因為擔憂解決不了任何問題!
我們不能因為害怕副作用而不敢服用阿託伐他汀,因為所有服用阿託伐他汀的人都有一定的指正。
我們也不能對阿託伐他汀的潛在副作用視而不見,這就要求我們定期複查血脂四項,血糖,肌酶,肝功!
心血管王醫生
不光是阿託伐他汀,其他他汀類藥物都有可能增加糖尿病的風險。
有一項meta分析比較了他汀與糖尿病的關係,隨訪4年使用他汀類藥物患者中,每250多位人群中可能會增加一名糖尿病患者。
還有一項研究顯示不同他汀類藥物增加糖尿病的風險不同,阿託伐他汀增加22%糖尿病發生率,瑞舒伐他汀增加18%,辛伐他汀增加10%左右,而氟伐他汀影響甚微。
而且他汀增加糖尿病風險與劑量和持續時間有關。高強度治療增加糖尿病風險更大。
雖然他汀類藥物有增加糖尿病的風險,但是相關指南認為,如果患者有心腦血管疾病,而且有動脈粥樣硬化,使用他汀類藥物帶來的益處比他汀引起的糖尿病風險更大。
所以對於本身糖尿病高危人群,如果要使用他汀,應該加強血糖監測,積極預防糖尿病發生,如果本身不是糖尿病高危人群,有使用他汀的指徵,權衡利弊是可以使用的。
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無名藥師
對於心血管疾病極高危或高危的患者,如果伴有高血脂情況的,需要長期服用他汀類藥物,可以有效的降血脂,穩定斑塊,延緩動脈粥樣硬化進程,降低心血管疾病的風險。但是長期服用他汀類藥物期間,也應當注意服藥可能引發的副作用。
對於長期服用他汀藥物可能引起的糖耐量異常和新發糖尿病的問題,早在2012年和2013年,美國FDA和我國國家食品藥品監督管理局就都發布了公告,警示了長期服用他汀類藥物可能引發糖尿病的風險問題,但是不是有這個風險,他汀藥就不能吃了呢?今天就來為大家詳解一下——
服用他汀類藥物一定會引發糖尿病嗎?
當然不是的,對於題目中談到的阿託伐他汀,確實有多項大型臨床研究表明,長期服用阿託伐他汀,相對於安慰劑組,阿託伐他汀引起新發糖尿病的比例有明顯的上升,但即使如此,阿託伐他汀引發糖尿病的比例也並不高,一般高強度的治療劑量下,引發血糖異常的比例約在4~5%左右,除了阿託伐他汀外,可能引起新發糖尿病的他汀還有辛伐他汀,和瑞舒伐他汀,相對於這三個他汀類藥物,普伐他汀,洛伐他汀,氟伐他汀引發糖尿病的臨床數據尚不充分,幾率也相對較低。
長期服用阿託伐他汀為什麼可能引發糖尿病
對於他汀類藥物引起血糖代謝異常,出現新發糖尿病的具體原因目前尚無定論,目前科學界主要推測的兩個原因是:
1. 長期服用他汀類藥物,會導致細胞內膽固醇的調節異常,這種異常又會影響胰島素的敏感性,造成胰島素的抵抗,並阻礙胰島素的分泌,從而導致糖耐量的異常及糖尿病的發生;
2. 他汀類藥物,對於線粒體具有不利影響,這也是他汀類藥物引起骨骼肌副作用(肌肉痛)的主要原因之一,這種影響,同樣會影響骨骼肌對於葡萄糖的攝取和利用,從而引起血糖的異常和糖尿病。
服用他汀類藥物如何注意預防糖尿病副作用
1. 他汀類藥物對於血糖代謝的影響,與服用他汀類的強度有很大關係,以阿託伐他汀為例,每天服用10mg的阿託伐他汀,對於血糖代謝沒有顯著的影響,但如果每天服用80mg的高強度他汀,則引起糖尿病的風險就會加大。因此,在能夠控制血脂達標的基礎上,儘量選擇中低強度的服用劑量,是減少他汀引起血糖代謝異常的最佳方法。
2. 對於已有糖尿病風險的患者,如糖耐量異常,空腹血糖受損,甘油三酯長期居高不下,糖化血紅蛋白偏高等情況的,儘管還沒有確診糖尿病,應當儘量的選擇上文中提到的普伐他汀,洛伐他汀,氟伐他汀等藥物服用,如果血脂控制不達標,可以考慮加服依折麥布,而不要繼續加大劑量服用。
吃他汀可能引發糖尿病,是不是出現血糖異常就不吃了?
當然不是的!多項研究及指南均指出,服用他汀類藥物可以使心血管疾病的發病幾率減少25%~30%,舉個例子來說,一項研究發現,每255例病人,服用他汀類藥物治療4年,有效的減少了5.4例嚴重的心血管事件,而僅有1例病人會出現新發糖尿病,這個例子說明,對於他汀類藥物低概率的引發糖尿病的問題,長期服用他汀類藥物的心血管健康獲益是更為重要的。
因此,各國的藥品監管部門,在警示他汀類藥物可能引起血糖代謝異常的公告中,都不推薦因血糖異常的問題而停服他汀類藥物。
李藥師談健康
我今年66歲,身高1.76米,體重82公斤,分別於2007.2009年心臟植入了支架,從2007年起就開始服用阿託伐他丁(立普妥),到2017年7.8月份出現肩膀疼痛,後疼到手都抬不起來,血糖偏高,做了個檢查,餐前6.2,餐後13.8。我也不知道到底和服用阿託伐他丁有沒有關係,11月的時候我就把它停了,2018年7月份檢查血糖和去年差不多,但肩膀疼痛好得多了,沒辦法,我疼得受不了了,以後我也不服阿託伐他丁了。