吸菸有害健康，在導致肺癌的眾多因素中，吸菸往往被視為罪魁禍首。在美國，80%的肺癌死因可歸因於吸菸。肺癌篩查可以將肺癌的死亡相對風險降低20％，但是，當與成功戒菸相結合時，這種獲益估計高達38％。與目前吸菸者相比，戒菸降低既往吸菸者肺癌死亡率（6-11）和肺癌發病率（12-15）的風險。肺癌相對風險隨著戒菸後年限（YSQ）降低，但是超過25YSQ的風險仍然未知。目前肺癌篩查指南將超過15YSQ的吸菸者排除在外，因此不能檢測該人群的肺癌。那麼，戒菸後，得肺癌的幾率還有多大？
在此背景下，為了瞭解吸菸史與肺癌風險的相關性，來自美國的研究者就此問題進行了探討，結果發表於J Natl Cancer Inst雜誌。
研究人員分別分析了1954~1958年（檢測4）來自Framingham Heart Study Original（3905人）和1971~1975年（檢測1）Offspring cohort 受試者（5002人）的終生吸菸率和肺癌發生率數據，兩研究都截止到2013年。研究者使用多變量調整Cox成比例風險迴歸模型比較了當前、既往和不吸菸者和肺癌風險。每兩年（Original）或四年（Offspring）時間更新一次吸菸狀態和協變量。首要分析限制於既往重度吸菸者（超過21.3包-年），額外分析納入的所有既往吸菸者。
主要結果
隨訪時（中位28.7年），檢測到284例肺癌（Original 和 Offspring隊列分別為158 和 126例）。在既往吸菸者中，肺癌大多發生於重度吸菸者中。在兩組隊列中，既往吸菸者和當前吸菸者的肺癌發生率均顯著高於不吸菸者，在既往和當前重度吸菸者中，調整後的肺癌發生風險相較於不吸菸者高10多倍。當前、既往和不吸菸者的發病率/1000人年分別為1.97（95% CI，1.66~2.33）、1.61（95% CI，1.34~1.93）和0.26（95% CI，0.17~0.39）。
其中281例患者獲得組織學樣本，其中215例（76.5％）為非小細胞肺癌，40例（14.2％）為小細胞肺癌，26例（9.3％）為其他類型。
既往重度吸菸者（vs不吸菸者）在所有YSQ的肺癌風險都增加（＜5：HR，12.12，95% CI，6.94~21.17；5~9：HR，11.77，95% CI，6.78~20.45；10~14：HR，7.81，95% CI，3.98~15.33；15~24：HR，5.88，95% CI，3.19~10.83；≥25：HR，3.85，95% CI，1.80~8.26）。
在調整了年齡、性別、教育水平、十年體檢和飲酒因素後，與目前吸菸者相比，既往重度吸菸者的肺癌風險低於目前吸菸者（圖1），這種低風險在5個YSQ中可檢測到（危險比[HR] 0.61，95％CI 0 .40-0.93，P = 0.02）。重度既往吸菸者（vs當前吸菸者）5YSQ內肺癌風險降低39.1%。
圖1
所有既往吸菸者中，超過15YSQ後，40.8%會發生肺癌。
討論
隨著YSQ的增加，相對於繼續吸菸者，既往重度吸菸者的肺癌風險在5YSQ內降低，然而25YSQ後也比不吸菸者的風險高3倍多。既往吸菸者中，每10名肺癌就有4人發生在15YSQ以上，超過了當前指南推薦的篩查時間窗，此研究強調了戒菸的獲益。
這項研究與既往報告的結果一致，即吸菸會增加肺癌風險，相對於繼續吸菸者，戒菸可以降低肺癌風險。這項研究又進一步擴展了既往的工作內容。
另外，此研究與既往的研究結果一致，即小細胞肺癌在目前和既往吸菸者中佔優勢。
文獻索引：Tindle HA, Stevenson Duncan M,et al.Lifetime Smoking History and Risk of Lung Cancer: Results From the Framingham Heart Study.Journal of the National Cancer Institute.
2018,110(11):1201-1207.
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