名家视角：房颤抗凝3.0时代已到来，紧急情况管理更从容

不想错过界哥的推送？

戳上方蓝字“

并点击右上角“···”菜单，选择“设为星标”

来源丨医脉通

抗凝是预防房颤相关卒中的有效手段已成共识。随着非维生素K拮抗剂类口服抗凝药（NOAC）的出现，医生有了越来越多的抗凝治疗选择，无数患者也从中获益。然而，接受抗凝治疗的患者可能会因为意外伤害，如交通意外、跌倒骨折等需要接受紧急手术或操作，这时快速逆转NOAC的抗凝作用就显得尤为重要。

今年6月，第一款NOAC逆转剂、达比加群的特异性逆转剂依达赛珠单抗在国内获批上市。这对中国的房颤抗凝将带来什么影响？对心内科医生和房颤患者又意味着什么？近日，在2018达济天下秋季论坛上，多位专家就这些问题进行了精彩分享和探讨。

图1：方全教授现场照片

维生素K拮抗剂(VKA)华法林代表了房颤抗凝的1.0时代。然而，华法林存在起效和失效缓慢、药物治疗窗窄、易受饮食影响、需要频繁的国际标准比值(INR)监测及剂量调整、与多种药物之间存在相互作用等诸多局限性，限制了华法林在临床中的应用。以达比加群为代表的NOAC标志着抗凝2.0时代的到来。

达比加群--房颤抗凝的“安心”之选

纵观抗凝药物的研发历程，是追求更宽药物治疗窗，以便实现更加安全和便捷的过程。与华法林相比，NOAC具有更好的安全性，以及相当甚至更好的疗效。

◆ RE-LY研究结果显示，与华法林相比，达比加群150 mg BID和110 mg BID两种剂量方案显著降低颅内出血和致命性出血风险^[1,2]。

◆ 自2014年至2017年，共计17项超过 550,000例患者的真实世界研究分析了达比加群与VKAs的大出血风险，其中，71%的研究数据显示，与VKAs相比，达比加群组的大出血风险显著降低^[3-19]。

◆ 同时，多项真实世界的证据表明，达比加群与利伐沙班相比具有更好的安全性。对9项超过210,000例患者的真实世界研究的分析结果证实，在78%的研究中，与利伐沙班相比，达比加群显著降低大出血风险^[20-26]。

紧急情况管理，房颤抗凝不可获缺的部分

接受抗凝治疗的患者可能会因为意外伤害，如交通意外、跌倒骨折等需要接受急诊手术或操作，或经历危及生命的出血。

• 在ARISTOTLE研究中，过去1年内有跌倒病史的口服抗凝药物患者为4.6%^[27]；

• ENGAGE AF-TIMI 48 研究数据显示，4.3%口服抗凝药物患者处于跌倒风险增加的状态，跌倒骨折的年发生率为4.67%^[28]；

• RE-LY研究则提示，2.0%口服抗凝药物患者需紧急手术或操作^[29]。

此外，房颤患者还有许多可能需要接受急诊手术或操作的情况。如，服用口服抗凝药物的房颤患者仍可能发生缺血性卒中，需要接受静脉溶栓治疗；房颤患者也可能发生ACS（急性冠脉综合征），需要接受PCI手术；或者突发阑尾炎等急腹症。

当这些特定紧急情况发生时，可能需要快速逆转NOAC的抗凝作用。特异性逆转剂在这些情况下能消除患者体内NOAC的作用，从而使临床医生可以集中精力处理其他紧急情况。当特异性逆转剂消除抗凝作用后，可能还需要其他手段（如手术、补液）来纠正潜在的出血因素及其后续症状。

依达赛珠单抗获批上市，房颤抗凝进入3.0时代

目前在研的NOAC逆转剂中，依达赛珠单抗是唯一在全球范围内获批上市的逆转剂。与Fxa抑制剂逆转剂相比, 依达赛珠单抗特异性作用于达比加群，且不与凝血级联系统的其他成分发生相互作用。

• III期临床试验RE-VERSE AD^TM的结果证实，在紧急情况下，依达赛珠单抗可在数分钟内立即、完全逆转达比加群的抗凝作用。

• 对于无法控制出血的患者，颅外出血停止的中位时间为使用逆转剂后2.5小时；对于需急诊手术或操作的患者, 开始手术的中位时间为使用逆转剂后1.6小时，93%患者术中止血正常，且操作后可迅速重新开始抗血栓治疗

  ^[30]。

• 抗凝教育工作组白皮书推荐，需要紧急手术或出现威胁生命的出血的患者使用依达赛珠单抗逆转达比加群的抗凝作用^[31]。

• 依达赛珠单抗已于2018年6月获国家食品药品监督管理总局（现国家药品监督管理局）批准，用于接受达比加群治疗的患者需要快速逆转抗凝效果的以下情况:急诊外科手术/紧急操作；危及生命或无法控制的出血。

“

目前，国际上可用于房颤患者抗凝治疗的4种NOACs（达比加群、利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班）中，达比加群成为第一个拥有特异性逆转剂的NOAC，同时也标志着房颤抗凝正式进入3.0时代。

——方全教授

”

方全教授特别强调，“在紧急情况下，依达赛珠单抗可于非常短的时间内逆转达比加群的抗凝作用，且事后能够迅速地重启抗栓治疗，这对于接受抗凝治疗的房颤患者而言，是非常关键的。该药获批上市，为临床医生提供了一个管理房颤患者紧急情况的有力武器。”

“

我们非常高兴能将NOAC的首个特异性逆转剂——依达赛珠单抗带给中国的临床医生和患者。

——冯耐德先生

”

勃林格殷格翰中国人用药事业部负责人冯耐德先生表示，“5年前我们将第一款NOAC达比加群引入中国，为中国的临床医生和患者带来了全新的临床方案和治疗选择。而今，依达赛珠单抗在中国的成功上市，意味着勃林格殷格翰又一次引领了抗凝治疗领域的进步。我们很高兴能帮助推动中国房颤抗凝事业，从而减轻房颤相关卒中对中国社会和家庭造成的疾病负担。”

参考文献：

[1]Connolly SJ,etal.NEngl J Med. 2009 Sep 17;361(12):1139-51.

[2]Connolly SJ，et al.NEngl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1464-5.

[3]Adeboyeje G,et al. J Manag Care Spec Pharm 2017;23:968-78

[4]Amin A,et al. Curr Med Res Opin 2017;33:1595-604

[5]Chan,YH et al. Stroke 2016;47:441-9

[6]Chan,YH et al. J Am Coll Cardiol 2016;68:1389-401

[7]Cottin Y,et al. Poster presented at ESC 2017. Abstract P4021; available at http://congress365.escardio.org/Presentation/157241?_ga=2.255436808.1807303063.1515593168-202105691.1512388709#.WlYer6hl-Uk; accessed February 2018

[8]Graham DJ,et al. Circulation 2015;131:157-64

[9]Halvorsen S,et al. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother 2017;3:28-36

[10]Hernandez I,et al. Am J Cardiol 2017;120:1813-9

[11]Hohnloser SH,et al. Clin Res Cardiol 2017;106:618-28

[12]Larsen TB,et al. Am J Med 2014;127:650-6

[13]Larsen TB,et al. BMJ 2016;353:i3189

[14]Lip GYH,et al. JAMA Cardiol 2017;2:872-81

[15]Lip GYH,et al. Thromb Haemost 2016;116:975-86

[16]Nielsen PB,et al. BMJ 2017;356:j510

[17]Seeger JD,et al. Thromb Haemost 2015;114:1277-89

[18]Villines TC,et al. Thromb Haemost 2015;114:1290-8

[19]Yao X,et al. J Am Heart Assoc 2016;5:e003725

[20]AdeboyejeG,et al. J Manag Care Spec Pharm 2017;23:968-78

[21]DeitelzweigS,et al. Presented at AHA 2017; poster M2179

[22]Gorst-Rasmussen A,et al. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2016:25;1236-44

[23]Graham DJ,et al. JAMA Intern Med 2016;176:1662-71

[24]Hernandez I,et al. Am J Cardiol 2017;120:1813-9

[25]Hernandez I, Zhang Y. Am J Cardiovasc Drugs 2017;17:37-47

[26]Lip GHY,et al. ThrombHaemost 2016;116:975-86

[27]Rao MP, et al. Am J Med. 2018 Mar;131(3):269-275.e2.

[28]Steffel J, et al. J Am CollCardiol. 2016 Sep 13;68(11):1169-1178.

[29]Douketis JD, et al. Thromb Res. 2016; 139: 77-81.

[30]Pollack CV Jr,et al.N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):431-441.

[31]AgenoW,et al.ThrombHaemost. 2016 Nov 30;116(6):1003-1010.

- 完 -

请设置“星标”

请"星标"医学界心血管频道

设置星标很简单，只需三步走

閱讀更多 醫學界心血管頻道 的文章

關鍵字: 心血管 阑尾炎 斯蒂芬·达比