基因組提供食道癌差異的線索

一項新的研究發現,高加索人的基因組變化可以解釋這一人群中最常見的食管癌發病率。它提出了預防策略的可能目標,初步工作表明可能涉及來自蔓越莓的黃酮類化合物。

基因組提供食道癌差異的線索

“我們早就知道食管腺癌主要影響高加索人,很少影響非洲裔美國人,”David A. Beer博士,John A.和Carla S. Klein胸外科教授和教授說。密歇根醫學院放射腫瘤學研究所。

“我們想看看非洲裔美國人是否有一些具有保護作用的基因。如果我們理解人們為什麼風險較低,那麼就可以瞭解如何預防高風險人群的癌症。”

今年將有大約17,290名美國人被診斷出患有食道癌。腺癌佔大約三分之二的病例,但很少見於非洲裔美國人。

在發表於胃腸病學的這項研究中,研究人員檢查了來自非洲裔美國人和歐洲裔美國人的組織樣本,包括那些患有食管腺癌的組織樣本和沒有食管腺癌的組織樣本。他們測量了基因表達和蛋白質水平,並發現了一種名為GSTT2的酶的差異。與高加索人相比,非裔美國人的這一比例顯著提高。

研究人員發現白種人在基因組的一部分上有重複,似乎會降低GSTT2的表達。這種酶可以保護細胞免受氧化損傷,例如由迴流引起的類型,這是食管腺癌的關鍵危險因素。

他們通過觀察來自1000 Genomes Project的表達和測序數據證實了最初的發現,該項目是一項國際計劃,使用基因組測序提供人類遺傳變異的全面視圖。這一數據強調了來自非洲或非洲人後裔的人群具有非重複的基因組,而世界上所有其他人群都有重複。

“對於非洲裔美國人和高加索人來說,食道癌的風險因素如肥胖和反流的發生率相同。但非洲裔美國人並沒有得癌症,”比爾說。“我們發現患有這種基因組重複加上肥胖症的人患癌症的風險最高。這不僅存在重複,而且還有其他因素導致損害。”

由於肥胖和胃食管反流病(GERD)的增加,食管腺癌的發病率在過去三十年中增加了600%。另一種類型的食管癌,即鱗狀細胞癌,在非裔美國人中更常見。

基因組提供食道癌差異的線索

研究人員使用細胞系和大鼠模型重建低水平的GSTT2。與那些表達高水平GSTT2的細胞相比,他們在這些細胞中看到更多的損傷。

接下來,他們使用蔓越莓原花青素提取物,發現其暴露於迴流的大鼠食道中的DNA損傷水平降低。這表明預防食管腺癌的可能性。

“他們關注食道癌是為了預防它。許多人不知道他們患有這種疾病,直到它為時已晚才能有效治療,”比爾說。

研究人員正在考慮進行臨床試驗,以測試使用蔓越莓衍生的黃酮類化合物作為化學預防劑。然而,需要更多的研究來了解適當的劑量和潛在的副作用。


聲明:本文章及內容僅作交流之目的,任何僅僅依照本文的全部或部分內容而做出的行為,以及因此而造成的後果,由行為人自行承擔責任。如果您需要專業的醫療服務或醫療諮詢意見,應向具有相關資格的專業人士及機構尋求專業醫療幫助。


分享到:


相關文章: