稱為GA-Hecate的化合物還作用於細菌，真菌和癌細胞，並將針對寨卡病毒和黃熱病病毒進行測試（GA-Hecate提出的作用機制。圖的上半部分（低濃度物質）:( 1）HCV; （2）GA-Hecate與病毒包膜之間的相互作用，病毒的破壞和遺傳物質的釋放（+ ssRNA）;（3）GA-Hecate與宿主細胞膜之間的相互作用，肽的透化作用;（4）脂滴;（4） 5）化合物與脂滴之間的相互作用，分解後者並釋放複製複合蛋白。下半部分（高濃度物質）:( 1）化合物與宿主細胞質膜之間的相互作用;破壞導致細胞死亡;（2）相互作用病毒包膜和病毒的破壞。
聖保羅州立大學（UNESP）的研究人員合成了一種新化合物，該化合物在其生命週期的幾個階段抑制丙型肝炎病毒（HCV）的複製 - 並且還能夠作用於細菌，真菌和癌細胞在巴西。
該研究由聖保羅研究基金會 - FAPESP通過幾個研究項目提供支持，並在科學報告中發表的一篇文章中進行了描述。
“我們所做的是通過在實驗室中合成現有分子來生產具有生物潛力的新化合物。這種方法被稱為生物共軛。使用生物共軛，我們合成了六種化合物並在HCV基因型2a和3a上進行了測試。結果是一種具有顯著治療潛力的化合物，“化學家保羅裡卡多達席爾瓦桑切斯，該研究的兩位主要作者之一，他說。
HCV顯示出相當大的基因組可變性，具有至少六種主要基因型，每種基因型都具有亞型。基因型2a和3a是循環中最常見的HCV亞型。能夠破壞它們的化合物稱為GA- Hecate，由沒食子酸和裂解肽Hecate合成。
“我們發現這種化合物幾乎在其生殖週期的所有階段均對HCV起作用，這對於抗病毒藥物來說是不尋常的。它們通常具有特異性的分離靶標，如衣殼蛋白，膜受體或特定蛋白質如NS3，抑制特定的過程，如病毒細胞進入，遺傳物質和蛋白質的合成，或新病毒顆粒的組裝和釋放。相比之下，GA-Hecate表現出廣泛的活動，包括循環的幾個階段，“Sanches解釋說。
“該化合物還表現出脂質小滴中的活性，細胞中的小脂質細胞器在HCV複製和組裝過程中被用於保護病毒免受酶的攻擊.GA-Hecate將這些脂滴分解並使病毒的複製複合物暴露出來對細胞酶的作用。“
研究人員測試了GA-Hecate對完整病毒及其“亞基因組複製子”的影響，這些複製子包含病毒在細胞中複製其遺傳物質所需的所有元素，但不能合成負責感染的蛋白質。該化合物在所有測試中都有效。
該化合物的另一個積極特性是它具有高選擇性，這意味著它可以攻擊病毒而不是宿主細胞。因此，它有可能被用作治療疾病的藥物。
“儘管該化合物對紅細胞沒有顯示出顯著的作用 - 紅細胞 - 但該分子必須經歷其結構的變化，以進一步降低其毒性，”Sanches說。“這就是我們現在所做的工作，因此我們的研究可以從體外階段進入體內階段。”
教授Eduardo Maffud Cilli教授，負責監督Sanches在Araraquara的UNESP化學研究所的博士研究，“計劃和開發治療性多肽所需的平均時間是十年。這項估計的研究剛剛出來。到目前為止，大約有兩項研究。多年來一直用於開發GA-Hecate分子。考慮到統計平均值，在藥物上市之前還需要八年時間。“
Cilli參與了這項研究，也是科學報告發表的文章的合著者。“好消息是，這種分子不僅僅對HCV起作用。它還可以作用於細菌，真菌和癌細胞，”他說。“此外，我們將測試GA-Hecate對寨卡病毒和黃熱病的療效，因為它們的複製週期與HCV非常相似。”
在癌症的情況下，該分子與受影響細胞的膜相互作用並破壞它們。GA-Hecate在這裡的選擇性是因為癌症修飾的細胞比健康細胞具有更大量的表面負電荷，而肽帶正電荷，因此它的作用是由於靜電吸引。在病毒的情況下，分子的作用機制更復雜，如圖所示。
該研究在位於Araraquara的UNESP化學研究所附屬的生物分子合成和研究實驗室以及位於SãoJosédoRio Preto的UNESP生物科學，信函和精確科學研究所附屬的基因組研究實驗室進行。前者由Cilli領導，後者由Paula Rahal教授領導，他正在監督Mariana Nogueira Batista的博士研究，他是Sanches文章的共同第一作者。
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