明朝在中國封建王朝中，是一個最奇怪的存在。新疆被伊斯蘭化，就是從明朝開始的。從朱元璋、朱棣之後，後面幾乎就沒有出過什麼管事的皇帝，後來出了個萬曆新政，也主要是張居正乾的。
新疆當時還不叫新疆，叫西域。元朝滅亡後，管轄東疆的元朝肅王：兀納失裡投降明朝，明朝封其為忠順王，在此地建設哈密衛。從此後兀納失裡的後裔均被封為忠順王或者忠義王，並由明朝派來的漢人充當長史輔佐外加監視，這個半獨立的附庸政權被稱為哈密國。
哈密，古稱“昆莫”，斯基泰人之地。公元前2世紀初，哈密為匈奴呼衍王統治下的伊吾盧。漢明帝徵匈奴取得伊吾盧，置宜禾都尉屯田宿平。章帝時罷屯田，伊吾盧又歸匈奴。後魏置伊吾郡，晉為伊吾都尉。東晉時，前涼取之設伊吾都尉，北魏置伊吾郡。後為西突厥佔據。隋煬帝派遣薛世雄取置伊吾郡，並建築新城。隋末復為突厥乘亂奪據。唐貞觀時內附，置西伊州。五代時為小月氏佔據，號胡盧磧。
元朝在西域設阿力麻裡行中書省，哈密屬之，封忽納失裡為肅王。當時稱伊州為哈密力。從此哈密之名便沿用至今。
哈密國的興衰，是新疆哈密地區王室統治家族由信奉佛教到改信伊斯蘭教的歷史。哈密地處天山東部戰略要地，曾是新疆和中亞各地派往北京的貢使及往來內地商旅必經之路。元代曾屬畏兀兒亦都護管轄，後封為成吉思汗後裔納忽裡鎮守之地。明朝永樂二年(1404)封納忽裡之繼位者安克帖木兒為首任忠順王，並賜金印，哈密地區自此成為明朝的一個屬國。
安克帖木兒卒後，永樂四年(1406)明朝以入居內地較久之脫脫(即安克帖木兒之侄)為忠順王，並在其地建立哈密衛，任命馬哈麻火者等為指揮、千戶、百戶等。
當時哈密王室及居民多信佛教，居民主要有回回（信奉伊斯蘭教者）、畏兀兒、哈刺灰（蒙古韃靼人），各有頭目，不相統屬。
明朝曾幾次封王，多方經略，都未獲穩定。至正統四年(1439)封已故忠順王之子倒瓦塔失裡為忠順王，據《明史·英宗實錄》載，倒瓦塔失裡亦名哈力素丹，表明王室成員已有歸信伊斯蘭教者，但不久他又修建佛寺。
同時，吐魯番兼併柳城、火州後，國勢強大，屢犯哈密。至武宗正德九年(1514)，吐魯番王滿速兒吞併哈密。明朝政府雖盡力支持哈密王室，但在吐魯番不斷侵擾下，三立三絕，政局始終不穩定。
嘉靖二十四年(1545)吐魯番素丹滿速兒弟馬黑麻分據哈密，亦稱素丹，至此哈密王室實現了伊斯蘭化，哈密王從此終結。一部分畏兀兒人、蒙古人因受到伊斯蘭教的排擠東遷甘肅河西地區，一部分畏兀兒人、蒙古人都接受了伊斯蘭教，也逐漸形成了今天的維吾爾族人。至明朝末年，伊斯蘭教逐漸傳遍整了新疆。
現在，與哈密相鄰的吐魯番市，伊斯蘭教是當地最大的宗教，為維吾爾、回、哈薩克等7個民族所信仰，人口總數467040人，約佔地區總人口的74.98%。吐魯番市共有清真寺956座，其中維吾爾族寺900座，回族寺56座，主麻以上清真寺336座。
吐魯番的少數民族同胞由於多信仰伊斯蘭教，所以，不吃豬肉、豬油和一切用豬肉、豬油做的食品。不吃未經唸經宰殺的牲口，不吃病死的牲畜和家禽，不吃任何動物的血和貓、狗、驢、騾等動物的肉。不允許將吃的食品隨便亂扔，在吃飯和交談中，禁止吐痰、打呵欠等，當然，嚴禁飲酒，禁止從事與酒有關的營生，禁止出席有酒的宴席，也是伊斯蘭教教徒必須遵守的行為規範。
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