受精神分裂症影響的大腦中基因鐘的破壞揭示了這種疾病的線索

受精神分裂症影響的大腦中基因鐘的破壞揭示了這種疾病的線索

根據匹茲堡大學的一項新研究,大腦中基因表達的節律在精神分裂症患者中被嚴重破壞。

Pitt醫學院的研究人員今天在Nature Communications雜誌上發表的研究結果也表明,研究大腦中與精神分裂症相關的基因的研究人員可能已經錯過了有助於瞭解這種疾病的重要線索。

“我們的研究首次表明,某些基因開啟或關閉的日常時間存在嚴重中斷,這對我們如何在分子水平上理解疾病有影響,”資深作者Colleen McClung博士說。 D.,皮特醫學院精神病學教授。

許多身體功能在24小時週期內運行,稱為晝夜節律,其延伸到基因在細胞內的表達方式。一些基因在白天或晚上的某些時間打開或關閉。在這項研究中,McClung及其同事分析了來自46名精神分裂症患者和46名性別和年齡匹配的健康受試者的背外側前額葉皮質 - 負責認知和記憶的大腦區域的基因表達數據。這些數據來自CommonMind Consortium,這是一個公私合作伙伴關係,已經策劃了豐富的腦組織和數據庫,用於研究神經精神疾病。

通過了解死亡時間,研究人員能夠使用統計方法來確定不同基因節律性的變化,從而揭示了一些有趣的模式。McClung通過對家中電器的基因表達進行類比來解釋這些發現。

“在一個正常的房子裡 - 就像一個健康的大腦 - 讓我們說夜間打開燈,但冰箱需要一直打開。我們看到的是,在受精神分裂症影響的大腦中,燈光全天都亮著冰箱在晚上關閉。“

McClung解釋說,這是有問題的,因為它可以影響細胞的運作方式。在他們的樣本中,獲得節律性的基因涉及線粒體 - 細胞的能量 - 功能如何,以及失去節律性的那些與炎症有關。

根據皮特醫學院精神病學助理教授,該研究的第一作者Marianne Seney博士的說法,研究結果也對研究精神分裂症遺傳學的其他研究人員產生了影響。通過不考慮晝夜節律,他們可能會錯過重要發現。

當Seney和McClung比較白天死亡的人的大腦中的基因表達時,對照組和精神分裂症患者並沒有差異,但是在夜間死亡的人中,存在重大差異,因為已經獲得節律的基因已達到低在夜間點。塞尼提到了房子的類比。“如果我們只是看看冰箱在白天是否開啟,我們會看到沒有區別,但到了晚上,就會有一個。”

受精神分裂症影響的大腦中基因鐘的破壞揭示了這種疾病的線索

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