研究人員發現了控制艾滋病毒的新線索

Simon Fraser大學教授Mark Brockman（l）是一個國際研究團隊的成員，該團隊正在研究感染控制與抗病毒T細胞對多種HIV序列的反應之間的聯繫。

免疫系統是抗擊艾滋病和癌症等疾病的最佳防禦系統。現在，一個國際研究團隊正在利用免疫系統揭示可能有助於生產艾滋病疫苗的新線索。

SFU教授馬克布羅克曼和來自南非誇祖魯 - 納塔爾大學的共同作者已經確定了感染控制與抗病毒T細胞對多種HIV序列的反應之間的聯繫。

Brockman解釋說，HIV通過改變其序列來適應人體免疫系統，以逃避有益的抗病毒T細胞。

“因此，為了開發有效的HIV疫苗，我們需要產生宿主免疫反應，病毒不能輕易逃避，”他說。

Brockman的團隊開發了新的基於實驗室的方法，用於鑑定抗病毒T細胞並評估其識別多種HIV序列的能力。

“T細胞是 ，可識別稱為肽抗原的外來粒子，”Brockman說。“有兩種主要類型的T細胞 - 那些'幫助' 的其他細胞，以及那些殺死受感染細胞和腫瘤的細胞。”

鑑定攻擊HIV抗原的T細胞聽起來很簡單，但Brockman說三種生物因子對T細胞介導的 至關重要。在艾滋病毒感染中，這三者都具有高度遺傳多樣性。

他解釋說，對於T細胞識別肽抗原，抗原必須首先通過人類白細胞抗原蛋白（HLA）呈遞在細胞表面，這些蛋白是遺傳的。

由於人群中存在數千種可能的HLA變異體，因此每個人對感染的反應都不同。此外，由於HIV在高度多樣化並且在未治療的感染期間不斷髮展，因此肽抗原序列也發生變化。

在個體中表達的針對HLA變體和HIV肽抗原的T細胞匹配是常規研究過程中的關鍵步驟。但是，Brockman說，“在我們瞭解更多關於促成這種反應的個體T細胞的抗病毒活性之前，我們對T細胞反應的理解將是不完整的。”

據估計，一個人的T細胞“譜系”由可能通過其T細胞受體（TCR）區分的可能的20至1億個獨特的細胞譜系組成，其中只有少數對於響應a特異性抗原。

因此，為了降低研究的複雜性，研究小組檢查了兩種高度相關的HLA變體（B81和B42），它們識別相同的HIV肽抗原（TL9），但與感染後的不同臨床結果有關。

通過觀察個體T細胞識別TL9以及在流行的HIV毒株中發生的多種TL9序列變異的情況，研究人員發現，與表達HLA B42的人的T細胞相比，來自表達HLA B81的人的T細胞識別出更多的TL9變體。

值得注意的是，一些表達B42的個體中的一組T細胞顯示出更高的識別TL9序列變體的能力。這些T細胞的存在與更好地控制HIV感染有關。

該研究表明，個體T細胞識別肽變體的能力差異很大，並表明這些差異在多樣化或快速進化的病原體如HIV中具有臨床意義。

要創造有效的疫苗，還需要做很多工作。然而，Brockman說，“評估T 識別多種HIV序列的能力的綜合方法，例如本研究中報道的那些，提供了幫助設計和測試新疫苗策略的關鍵信息。”