在我們的認知中,癌症一直是恐怖級別最高的疾病,一旦確診,意味著生命被判了死刑,有些幸運的人也只是死刑緩期執行。
那麼癌症真的像大家想的那樣恐怖嗎?它究竟能不能被治癒?
首先癌症從發生到進展再到死亡有一個相對較長的過程,不像有些急症,比如心梗,腦梗,處理的不及時可能當場喪命,所以確診後不要恐慌,儘快調整好情緒,準備迎戰。
其次,癌症是可以被“治癒”的。
治癒是一個醫學概念,我們一般所說的治癒,是指臨床治癒,也就是經過治療五年之後體內檢測不到癌細胞,之後癌症也沒有復發,最終也沒有因癌症而死去,就是皆大歡喜了。
有一小部分患者,完全可以通過治療達到臨床上的完全緩解,甚至有極少數患者會奇蹟般的自愈。並且隨著醫學的發展,癌症治療的終極目標已經從治癒轉向慢性病的控制,很多患者已經靠著現代醫學的先進的治療,活過了一個又一個五年。
那麼我們究竟該怎樣做才能讓癌症的治療達到最理想的效果,“治癒”呢?
早在2014年,WHO統計結果就表明,目前癌症的治癒率為55%,其中外科手術的貢獻為27%,放射治療的貢獻為22%,化療和其他治療的貢獻為6%。
始於19世紀初的手術治療,經過不斷髮展,如麻醉、感染、手術路徑,與整體治療相關的很多技術逐步改進和完善,實現了“治癒”一小部分患者的目標。截至到今天,手術仍然是實體瘤最為基本也是最為重要的治療手段。
比如早期癌症,就是沒有檢測到轉移的癌症,只要能手術切除原發灶(就是初長出癌細胞的地方),就有可能將癌細胞全部剷除。但某些情況下這樣還不夠。常需要在手術之前或之後,配合化療、放療、靶向治療或內分泌治療等,以進一步清除體內殘餘癌細胞。
很多早期癌症都可以通過這種方法治癒,其中治癒率最高的就是乳頭狀甲狀腺癌,這類癌症基本都能通過手術治癒。此外還有:
乳腺癌
肺癌
睪丸癌
黑色素瘤
前列腺癌
...
等等,而且發現越早,發生轉移的概率就越小,治療效果就越好。
始於19世紀末的放射治療,發展到上世紀50年代,單獨或聯合的作用使得約1/3患者治癒;
放射治療是通過電離輻射,破壞細胞核中的DNA,使細胞失去增殖能力,達到殺死腫瘤細胞的目的。
目前,臨床上應用最多的放療技術有:伽馬刀,射波刀,託姆刀,質子刀,而之所以將這些放療設備形象的稱之為“刀”,是因為對於某些部位的某些腫瘤,這些放射線可以達到手術的效果,某些能通過手術治癒但又不符合手術指徵的特殊患者,就可以通過放射治療來替代。
始於20世紀初的化療,又進一步提高了腫瘤的治療效果。
部分腫瘤可能通過化療治癒。部分腫瘤如血液腫瘤(白血病、淋巴瘤),以及鼻咽癌等天生對化療非常敏感,因此不論處於早期還是晚期,這些癌症一般都不採用手術,而是直接放化療,也會根據病情配合靶向治療。
另外,和成人腫瘤不同,很多兒童惡性腫瘤對化療非常敏感,一旦響應了,所有的腫瘤細胞都殺得很乾淨,所以很多兒童腫瘤都有通過化療治癒或長期生存的機會。
三種傳統治療方法走向極致,但遠未達到人們期望的治療目標。隨著我們對癌症生物學的理解取得了顯著進步,包括鑑定了導致某些患者腫瘤生長的眾多基因突變,為精準醫學的新時代奠定了基礎,基於基因突變的靶向治療更加精準,更加有效,同時比化療的毒性更低因此,它們不僅可以挽救癌症患者的生命,還可以使這些人擁有更高的生活質量。
在2018年8月1日至2019年7月31日的12個月中,FDA批准了14種新的分子靶向抗癌療法( 見下表)。
其中最重要的靶向進展之一是2018年11月FDA批准了全球首個不區分腫瘤來源用於初始治療的靶向藥--Vitrakvi ®(拉羅替尼,larotrectinib,下文統稱拉羅替尼),這是一種口服TRK抑制劑,用於治療成人和小兒具有神經營養受體酪氨酸激酶(治療NTRK)基因融合的實體瘤治療。這在腫瘤治療史上絕對是一個振奮人心的里程碑。
它的療效更是讓人印象深刻,在TRK融合癌患者的臨床試驗中,拉羅替尼的總緩解率高達ORR為75%,其中22%的患者完全緩解。在三項試驗中登記的55名患者中有17種類型的癌症有效,因此,該批准為患有各種類型癌症的患者提供了新的治療選擇和新的希望。
比如,患有軟組織肉瘤的 Emma Levine2016年8月被診斷出患有未分化的軟組織肉瘤。她瘦小的身體經歷了痛苦的化療仍然阻止不了癌症在體內的蔓延,父母本已做好了最壞的打算。
幸運的是,這個女孩入組了前沿藥物的臨床試驗,經過拉羅替尼的治療,現在幾乎已經檢測不到任何癌症。右邊是治療前,左邊是治療後
好消息是,這款藥物已在國內開展臨床試驗,想參加這款最新藥物的國內癌症患者現在可以通過全球腫瘤醫生網醫學部評估和申請。兩款“治癒系”抗癌藥已上市!免費用藥攻略快收藏
5承載著癌症治癒希望的第五大支柱-免疫治療
癌症免疫治療通過釋放患者免疫系統的能力來對抗癌症,腫瘤的免疫治療雖發展晚,卻以前所未有的速度進入臨床,近年來,它已成為癌症治療的第五大支柱,並有望最終成為治癒腫瘤的重要武器。
免疫治療之所以令全球的科學家振奮,其中一部分原因是因為一些接受過這些革命性抗癌治療的非常晚期的轉移性疾病患者也能夠獲得顯著和持久的反應。例如,pembrolizumab(Keytruda)作為晚期NSCLC患者初始治療的臨床試驗的長期結果顯示,23%的患者生活了5年或更長時間,而既往晚期NSCLC患者的生存率不足5%。再比如白血病女孩艾米莉已被CAR-T細胞療法成功治癒7年,她也成為這一史詩級療法的代言人被載入史冊。
目前,免疫療法總共分為五大類,我們重點為大家講解目前進展最快並且已經有上市進入臨床應用的三大免疫治療技術。
01單克隆抗體/免疫檢查點抑制劑
PD-1 / PD-L1和CTLA-4途徑對免疫系統控制癌症生長的能力至關重要。這些途徑通常被稱為免疫檢查點。許多癌症會使用這些途徑逃避免疫系統的追殺。免疫檢查點抑制劑的特異性抗體可以阻斷這些途徑來應對癌症。一旦免疫系統能夠發現並應對癌症,它就可以阻止或減緩癌症的發展。
2011年3月,FDA批准的第一個檢查點抑制劑是ipilimumab(Yervoy)。
除此之外,已有6種PD-1免疫檢查點抑制劑在歐美幾十個國家上市,包括3種PD-1抗體和3種PD-L1抗體。詳情點擊:乾貨|2019版PD-1用藥信息速查寶典!
02過繼性細胞療法
過繼性免疫細胞治療技術是通過採集人體自身免疫細胞,經過體外培養,使其數量擴增成千倍增多,靶向性殺傷功能增強,然後再回輸到患者體內, 從而來殺滅血液及組織中的病原體、癌細胞、突變的細胞。
過繼免疫細胞治療主要包括非特異性療法LAK、CIK、DC、NK 和特異性TCR、CAR。(非特異性是指沒有明確的免疫細胞靶點,是從整體上提高人體免疫力而達到緩解腫瘤症狀,特異性治療具有明確的靶點和機制,能通過激活或者抑制明確靶點來實現免疫系統對腫瘤的免疫激活)。
目前,日本,德國,美國等疫療水平先進的國家不斷湧現出新的療法,並以多種方式開始進入臨床應用。
美國:
目前,美國也是國際最領先的過繼細胞治療是CAR-T細胞治療,FDA已經批准了兩款產品,Yescarta和Kymriah主要針對血液系統腫瘤。國內還處在臨床試驗階段。
另外,FDA已經授予腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)治療方法LN-145為突破性的治療指定,距離上市也僅是時間問題,一旦FDA批准,這將是首款用於實體瘤的細胞免疫療法,將給癌症患者帶來巨大的生存獲益。
日本:
針對癌症患者面臨的兩大免疫問題,日本經過20多年的臨床研究,研發出全新細胞免疫療法,能夠讓樹突細胞重新識別癌細胞,同時,增加殺手T細胞的數量,一舉殲滅敵人,這種根據患者的個體化病情選擇αβ T細胞療法、樹突細胞疫苗療法、NK細胞療法、 γΔT細胞療法等組合,相當於個性化定製。
日本厚生勞動省官方宣佈將細胞免疫療法列入 A 級先進醫療技術,並已用於上萬例晚期癌症病症的臨床治療。
德國:
德國研發出一種利用腫瘤抗原對患者自體樹突(DC)細胞進行特異性免疫刺激培養,以DC細胞為基礎的腫瘤疫苗技術。通過採集患者血液,分離、篩選出高純度DC細胞,混合了細胞因子GM-CSF、腫瘤特異性抗原(PAP)等物質進行培育,使DC細胞活化,再回輸患者,激活患者體內的T淋巴細胞,從而產生針對大量表達PAP的腫瘤細胞的特異性免疫殺傷效應,消滅癌細胞!臨床已證實對人類已知的惡性腫瘤,如肺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌、皮膚癌等多種腫瘤有效。詳情點擊:德國樹突細胞疫苗治療原理介紹
這種樹突細胞免疫治療方案在其他國家不是沒有,但是收效甚微,目前在國內的頂級醫科大學研發的產品其活性因子的生存期只有21天,也就意味著21天內就要進行下一個療程。而德國採用高度提純的樹突細胞,一個療程可以維持6個月,更重要的是他們把病患的複發率從50%降低到7%。同時細胞活性因子從培養室到植入患者體內,之間的存活時間可以持續8個小時,目前國內醫科大學制備後基本存活時間就在20分鐘之內,技術上存在巨大差距。
以上這些技術除TILs正在等待獲批外,均已進入臨床應用,病友們可以根據自己的病情和經濟情況慎重選擇。
中國
魏則西事件後的中國的細胞免疫行業停擺,很多企業和投資者聞風喪膽紛紛逃離了這一新興領域。而真正的細胞治療先驅者和領導者依然堅守著這份偉大的事業,在國內行業亂象逐漸釐清之後,真正讓患者獲益的正規前沿技術閃現光芒!
2017年3月,中國醫科院腫瘤醫院發佈國內新一代細胞免疫療法MTCA-CTL聯合化療治療胃癌II 期臨床研究數據,與化療組相比,聯合治療組治療不可切除胃癌(來自中國醫科院腫瘤醫院GCP中心)中位無進展生存期延長135天!中位生存期延長120天!
這是國內與國際同步的第五代MTCA-CTL免疫療法,在殺傷性NK-T細胞擴繕的同時,定向擴增MHC限制性的CD8+特異性CTL細胞,使其在細胞培養產品中的 比率可達到60-70% 這兩種殺傷細胞的共同作用,使殺傷癌細胞的效率更高。目前還在臨床試驗階段。
03癌症疫苗
幾十年來,癌症疫苗已經成為免疫療法的一種形式,通過引發針對腫瘤特異性或腫瘤相關抗原的免疫應答,促進免疫系統攻擊攜帶這些抗原的癌細胞。癌症疫苗可以由多種組分製成,包括細胞,蛋白質,DNA,病毒,細菌和小分子,來產生免疫刺激分子。其中包括預防性癌症疫苗和治療性癌症疫苗。
預防性癌症疫苗:HPV疫苗是最知名的癌症預防性疫苗。它能夠預防人乳頭瘤病毒感染。已經證實,某些HPV感染與宮頸癌,陰道癌,外陰癌,陰莖癌,肛門癌,直腸癌和頭頸癌有關。
治療性癌症疫苗:至於癌症治療性疫苗,全球首個也是目前唯一一個獲得美國食品和藥物管理局批准的是Provenge(sipuleucel-T),這種疫苗第一次實現了利用患者自身的免疫系統攻擊癌細胞的設想。這項批覆標誌著20年的不懈努力終於取得成功。
此外,晚期頭頸部腫瘤孤兒藥-CIMAher疫苗,全球首個註冊的治療型-CimavaxEGF肺癌疫苗均已上市。詳情可致電全球腫瘤醫生網醫學部諮詢。
近兩年,全球癌症疫苗研發遍地開花,在各個癌症中取得了令人振奮的研究數據,全球腫瘤醫生網醫學部查閱了大量文獻,為大家挑選了一些各類癌症具有重磅數據,並且有望上市的癌症疫苗前沿研究,希望給患者多一份希望和戰勝癌症的信心!詳情點擊:終結癌症的希望之光--2019全球最新癌症疫苗大盤點!(覆蓋六大癌症)
未來,癌症治癒終將成為現實!
癌症研究處在一個令人興奮時代。近年來在癌症基因組學和免疫學研究的發現成功建立起了癌症治療的兩大支柱——靶向療法和免疫療法。它們為更多不同類型的癌症患者造福。
隨著這些新型抗癌藥物、疫苗和不斷開發中的單克隆抗體研究,將被稱為“絕症”的晚期癌症變為一種慢性疾病,從根本上改變對癌症治療的觀念。我們期待,從現在起20年後,人類能夠接種疫苗來預防癌症,戰勝癌症,相信這一天離我們不遠了!
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