二甲雙胍是治療2型糖尿病的首選和全程藥物 ，且應一直保留在糖尿病治療方案中。
因為2型糖尿病患者可併發高血壓、冠心病、腎臟病、視網膜病變、糖尿病足等多種疾病，常需要合併應用多種藥物，因此應格外關注二甲雙胍的有臨床意義的藥物相互作用。
1、六味地黃丸
六味地黃丸由熟地黃、山茱萸、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉6味藥材組成。
動物實驗結果顯示，六味地黃丸可延緩二甲雙胍的吸收，增加二甲雙胍的生物利用度。
處理措施：避免同時服用，監測血糖水平。
特別提醒：樹脂類中藥材，如蘇合香、血竭、乳香等可減少二甲雙胍的吸收。
2、抗膽鹼藥
常用的抗膽鹼藥物有甲氧氯普胺（胃復安）、溴丙胺太林（普魯苯辛）、山莨菪鹼（顛茄片）、阿托品等。
二甲雙胍的極性大、水溶性強，主要在小腸上部吸收。抗膽鹼藥物可通過延長胃排空時間，增加二甲雙胍在胃和小腸的停留時間，使二甲雙胍吸收增加。
處理措施：延長間隔時間，監測血糖水平。
3、頭孢氨苄
二甲雙胍不被肝臟代謝，主要以原型經腎臟排洩。二甲雙胍的腎臟排洩主要依賴於腎臟的轉運蛋白，包括：
- 多藥及毒性化合物外排轉運蛋白1（MATE1）
- 多藥及毒性化合物外排轉運蛋白2K（MATE2K）
- 有機陽離子轉運蛋白2（OCT2）
兩性離子藥物頭孢氨苄是MATE1的底物，可競爭性抑制二甲雙胍的腎臟排洩，降低二甲雙胍的清除率，增加二甲雙胍的血藥濃度和生物利用度。
處理措施：監測血糖水平，或更換抗生素。
4、西咪替丁
西咪替丁為選擇性H2受體拮抗劑。
西咪替丁作為“多藥及毒性化合物外排轉運蛋白1（MATE1）”抑制劑，能明顯抑制二甲雙胍的腎臟排洩，可使健康受試者的二甲雙胍血藥峰濃度增加81%，生物利用度增加50%。
處理措施：同時服用二甲雙胍和西咪替丁的患者，可能需要減少二甲雙胍的劑量。
5、乙胺嘧啶
乙胺嘧啶可抑制瘧原蟲的二氫葉酸還原酶，干擾瘧原蟲的葉酸正常代射，主要用於瘧疾的預防，也可用於治療弓形蟲病。
乙胺嘧啶作為“多藥及毒性化合物外排轉運蛋白1（MATE1）”抑制劑，可增加二甲雙胍的血漿濃度，提高降糖效果，同時增加低血糖風險。
另外，乙胺嘧啶可引起葉酸缺乏，可引起鉅細胞性貧血、白細胞減少症等。
處理措施：監測血糖水平，監測血象，長期合用還需監測葉酸水平。
6、乙胺丁醇
乙胺丁醇作為“多藥及毒性化合物外排轉運蛋白1（MATE1）”和“多藥及毒性化合物外排轉運蛋白2K（MATE2K）”抑制劑，可抑制二甲雙胍的腎臟排洩，從而增加低血糖風險。
處理措施：監測血糖水平，必要時調整二甲雙胍的劑量。
7、維拉帕米
維拉帕米可降低二甲雙胍的肝內攝取，影響二甲雙胍的降糖效果。
處理措施：監測血糖水平，必要時調整劑量或更換藥物。
8、呋塞米（速尿）
二甲雙胍與呋塞米合用，二甲雙胍的生物利用度增加，但腎清除無變化；呋塞米的峰濃度和生物利用度均下降，終末半衰期縮短，腎清除無改變。
處理措施：監測血糖水平。
9、經腎小管分泌的陽離子藥物
地高辛、嗎啡、普魯卡因胺、奎尼丁、雷尼替丁、氨苯蝶啶、甲氧苄氨嘧啶、氨基糖苷類抗生素、萬古黴素等陽離子藥物，理論上可能與二甲雙胍競爭腎小管轉運系統，發生相互作用。
處理措施：監測血糖水平，監測腎功能，必要時調整二甲雙胍或相關藥物的劑量。
10、可引起血糖升高的藥物
可引起血糖的藥物有：噻嗪類藥物或其他利尿劑、糖皮質激素、吩噻嗪、甲狀腺製劑、雌激素、口服避孕藥、苯妥英、菸鹼酸、擬交感神經藥、鈣離子通道阻滯劑和異煙肼等。
處理措施：要密切監測血糖，而在這些藥物停用後，要密切注意低血糖的發生。
11、碘造影劑
向血管內注射碘化造影劑可能導致腎功能衰竭，引起二甲雙胍蓄積和增加乳酸酸中毒的風險。
處理措施：患者在造影檢查前或檢查時必須停止服用二甲雙胍，在檢查完成至少48h後且僅在再次檢查腎功能無惡化的情況下才可以恢復服用。
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