今年的冬天，凱莉·利茲（Kayley Leeds）終於可以看著她9歲的兒子和兄弟姐妹們嬉笑玩鬧，但是一年半前，她最小的兒子還在病床上奄奄一息。這一切，都感謝去年上市的一種新型抗癌藥物。
阿什頓4歲時發現脖子上有個腫塊，最終被確診為4期甲狀腺癌，癌症已經擴散到他的肺部。阿什頓的媽媽凱莉·利茲說，這個結果對於一個幸福的三口之家來說無疑是毀滅性的。
阿什頓馬上接受了外科手術和強烈的放射性碘治療，以至於為了家人的安全，阿什頓不得不和家庭成員隔離，這對於一個四歲的孩子來說是非常殘忍的。
然而這一切並沒有阻止疾病的發展，醫生也說沒有辦法了。
他的雙肺佈滿了病灶，連呼吸都困難，他沒有精力做任何事情，也沒有食慾。
他的父母說“最糟糕的是，當我們看到小小的他，身上插滿了管子，周圍是各種儀器，那一刻，我們的心都碎了。我們只能陪著他，什麼也做不了。”
一款試驗性藥物改變了他的生死
就在2017年春天，我們接到了醫生的電話，說西雅圖兒童醫院有關一種新的抗癌新藥臨床試驗-一款代號為LOXO-101的藥物，這個電話改變了一切。
西雅圖兒童醫院的兒科腫瘤學家凱蒂·艾伯特說：“loxo-101（larotrectinib，拉羅替尼）實際上是針對特定癌症類型NTRK基因融合的改變。在某些患者中，他們的局部腫瘤已完全消失。很幸運，阿什頓存在這種突變”
這與化學療法不同，化學療法針對的是細胞生長的活性。它會導致癌細胞停止生長或減慢速度，但與此同時，它也會影響身體的其他部位，引起噁心和脫髮等症狀。
新藥可以片劑或液體形式在家中服用，因此患者僅需去醫院進行定期監測。
每月他們從加拿大艾伯塔省的家中開車700英里到西雅圖兒童醫院接受治療，但這一切都是值得的，阿什頓的治療效果非常明顯。
兩個月內，他的腫瘤消失的非常明顯。
左圖是2017年7月阿什頓治療前的掃描，顯示已擴散至他的肺部，白色斑點代表肺部腫瘤結節。右圖是在使用拉羅替尼14個月後拍攝的。他的胸部X光片上的白點癌症幾乎消失了。
“這是他最近的掃描。基本上幾乎所有東西都消失了”艾伯特醫生說。
他的母親利茲說：“我們觀察到阿什頓明顯的變化。我們觀察到他的健康狀況得到改善。他的呼吸得到改善，膚色得到改善，食慾又恢復了。”
經過治療後，阿什頓·利茲（Ashton Leeds）已經重回家鄉，享受一個九歲男孩該有的快樂童年。現在，他每天吃兩次藥，並將繼續定期去西雅圖醫院複查。
莫菲特癌症中心（Moffitt Cancer Center）的兒科腫瘤學家達蒙·裡德（Damon Reed）博士說：“當發現具有這種藥物靶向突變的患者時，它幾乎每次都會有神奇的療效。”這種藥物可以為像阿什頓這樣的數千人提供新的希望。
凱利·利茲說：“這種藥物是最近幾年發生在我們身上的最好的事情。它為ashendun阿什頓帶來了未來的希望，他能夠重回學校，再次和朋友們一起跑步，踢足球，相信一切都會好起來的。
好消息是，2018年11月26日，該藥物（商品名Vitrakvi）已獲得美國食品和藥物管理局的批准，可治療兒童和成人的多種類型的癌症，包括軟組織肉瘤，唾液腺癌，嬰兒纖維肉瘤，甲狀腺癌和肺癌。癌症。
“治癒系”抗癌藥-拉羅替尼
相信看了阿什頓的治療經歷，大家都很好奇他使用的新型抗癌藥究竟是何方神聖，是不是隻對阿什頓的腫瘤有特效？其他的癌症是否適合？這款藥物是不是還在臨床試驗中，患者無法接受治療？
可以肯定的告訴大家，阿什頓的抗癌成功絕對不是個案，因為權威的數據顯示，這款藥物的有效率高達75%，並且其中有22%的患者完全緩解，也就是病灶完全消失。下面我們一起來看下這款藥物的詳細介紹。
Larotrectinib是Loxo Oncology公司和拜耳公司開發的新一代具備高度特異性的口服TRK抑制劑。該藥的最大看點在於，它是一款針對特定基因突變，而不針對特定癌症種類的抗癌新藥。
其所能治療的NTRK基因融合實體瘤包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等癌症類型，同時對成人和兒童都可以使用。
2018年底，這款“治癒系”抗癌神藥拉羅替尼完成臨床試驗，在萬眾期待下震撼上市（就是大名鼎鼎的LOXO-101,這是上市前的代號），它的數據就震驚了腫瘤界，客觀緩解率75%，完全緩解率22%，這個驚豔的結果讓人深深的記住了它的大名LOXO-101以及它的特異性靶點NTRK.部分兒童腫瘤患者也迎來了春天，因為這款針對17種實體瘤有效的藥物專門在兒童腫瘤種種做了臨床試驗，進一步被證實該藥在部分兒童癌症患者達到了93%的治療應答！
因此，Larotrectinib在美國獲批被認為是癌症療法從“基於癌症在體內的起源”轉向“基於腫瘤的遺傳特徵”這一演變過程中的重要里程碑。
藥物名稱：Vitrakvi(Larotrectinib，拉羅替尼，又名LOXO-101)
美國上市時間：2018年11月26日
藥物功效：有效對抗由單一罕見基因（NTRK）突變驅動的各種癌症
針對人群： 患有實體腫瘤的成人和兒童患者
製造企業：Bayer(拜耳）和Loxo Oncology共同研發
使用劑量：
成年人：Larotrectinib對成年人的劑量是每天口服100mg，每天兩次，直至疾病進展或出現不可接受毒性！
兒童按年齡和體重使用劑量：體表面積小於1.0米的兒科患者，Vitrakvi的推薦劑量是100mg/m2 ,每日口服兩次，與或不與食物同服。
不良反應劑量調整：出現3級或4級不良反應，減少用量直至改善或不良反應1級。如果不良反應在4周內改善，則在下一次計量時恢復。如果4周內不良反應無法消退，則永久停用Vitrakvi。
國內患者即將可以免費申請啦！
雖然拉羅替尼對於特定癌症患者的效果驚人，但是目前僅在美國上市，並且口服膠囊形式的拉羅替尼采購價格為
每月32,800美元（30天100mg），每年393600美元（約270多萬人民幣），此價格對於患者來說，堪稱天價！某些兒童患者的口服液體制劑為每月1.1萬美元，也是國內普通家庭無法承受的。如果說有什麼比“無藥可治”更讓人絕望的，那就是有特效藥，但卻買不到！買不起！很多病友迫切的希望國內能儘快開展這款新藥的臨床試驗。
近日，我們在clinicaltrails的官網上看到，目前“治癒系”抗癌藥拉羅替尼針對成人實體瘤和兒童實體瘤的兩項試驗即將在國內開始招募患者了，據業內消息，這項國際多中心的試驗中，國內負責招募的醫院都在進行最後的倫理審查，相信將很快開始正式的招募工作。
這項試驗由國內腫瘤領域權威的幾家醫院率先開展，評估口服TRK抑制劑拉羅替尼對NTRK陽性的不同種類腫瘤的成人和兒童患者的療效。
試驗分類：安全性和有效性
試驗範圍：國際多中心試驗
拉羅替尼在國內臨床試驗的開展，無疑讓山重水複疑無路的晚期患者多了一份希望，但是想使用這款“治癒系”神藥有個硬性條件，必須通過基因檢測證實存在NTRK1、NTRK2或NTRK3融合基因的局部晚期或轉移性惡性腫瘤。注意只能是融合，NTRK突變或擴增都不適合。所以，如果大家做了基因檢測，可以申請全球腫瘤醫生網醫學部解讀報告，看看是否有這些可能帶來生存奇蹟的突變，可以參加臨床試驗。
申請方式：
請將基因檢測報告，診斷報告電子版或拍照發送至[email protected],郵件中留下聯繫方式，醫學部收到報告分析完畢後一個工作日內電話聯繫或直接致電全球腫瘤醫生網醫學部諮詢相關醫生。
解鎖“生命之鑰”的靶點-NTRK
Larotrectinib在美國獲批被認為是癌症療法從“基於癌症在體內的起源”轉向“基於腫瘤的遺傳特徵”這一演變過程中的重要里程碑。因為該藥的最大看點在於，它是一款針對特定基因突變-NTRK融合，而不針對特定癌症種類的抗癌新藥。
當包含NTRK基因編碼部分的一部分染色體分裂並連接到另一條染色體上的無關基因時，就會發生NTRK融合，從而促進了癌症的生長。
這種融合是在1980年代發現的，最初，腫瘤學研究人員擔心它們不能被藥物作為目標。這是因為三個NTRK基因在神經細胞的發育和存活中起著至關重要的作用，如果靶向這些基因可能導致危險的神經系統副作用。但是隨著研究的深入，他們發現基因融合是癌細胞特有的，他們的擔心是多餘的，NTRK是非常理想的靶標。目前已知的副作用是輕度疲勞，頭暈和消化問題，但在大多數情況下，該藥的耐受性非常好。
如果說拉羅替尼是一把鎖，NTRK基因就是打開這把鎖的“生命之鑰”，只要有NTRK的融合，相當於是打開了通往治癒之路的大門。
然而這把鑰匙卻不是每個患者都能獲得的。
首先是因為存在NTRK基因融合的患者並不多。比如，在中國常見的肺癌，乳腺癌，結直腸癌中，只有1%~5%的患者存在這種突變，而一些罕見的癌症，比如嬰兒纖維肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的頻率卻高達90%~99%。
其次，NTRK基因融合容易漏檢。研究人員發現，即使您使用非常好的基於DNA的NGS測試，您仍然可以錯過其中一些融合。這是因為檢測的內含子的長度受限，很難找到這些融合。最好的檢測方法是尋找一種既包含DNA，又具有RNA的分析的檢測，以便最大限度地提高檢測出這些融合的可能性。這並不是國內所有的檢測公司都能做到的。想了解哪些機構可以檢測這種突變的病友，可以諮詢全球腫瘤醫生網醫學部醫生。
攻克癌症，未來可期！
和所有靶向藥一樣，拉羅替尼最終也會出現耐藥，比如TRKA出現G595R突變，或者TRKC出現G623R突變。
但神奇的是，這家藥物公司在研發拉羅替尼的同時，就已經研發出了針對拉羅替尼耐藥的下一代NTRK抑制劑LOXO-195。
46歲的Acra Samuels在2016年發現結腸和肝臟佈滿了無法阻止的複發性腫瘤。一位醫生曾預測她的生存時間不會超過六個月.....
基因測試結果顯示似乎是肉瘤 ，同時，存在TRK融合，最初她來到美國丹娜法伯參加實驗性藥物LOXO-101的臨床試驗，開始服用LOXO-101後，她說“這簡直太棒了，感謝上帝對我的眷顧。”她能夠吃東西，體重增加，精力充沛，掃描顯示腹部腫瘤明顯縮小。治療持續響應了七個月，
然而，正如靶向藥物在治療癌症時經常發生的那樣，Samuels的腫瘤對LOXO-101產生了抗性，2017年6月的掃描顯示腫瘤在她的骨盆和腹部內迅速生長。幸運的是，LOXO 這家公司在研發LOXO-101的同時，針對其抗藥性，開發了下一代藥物LOXO-195。
塞繆爾斯成為世界上第五位服用新藥LOXO-195的患者，幾周內腫瘤再次迅速縮小。
現在，她希望和先生一起看著三個兒子長大，看他們都從高中畢業。
隨著腫瘤學界在這些高效新藥以及基因檢測方面獲得了更多經驗，醫生將變得更加擅長為每位患者確定最有效的治療方案，
未來，在科學指導下，合理換藥，把癌症變成慢性病，是我們的終極目標。
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