多款“治療性”疫苗問世,離消滅癌症還有多遠?


2020年春節,新型冠狀病毒席捲全國,各醫療機構在緊急救治被感染者的同時也在加緊研發能夠對抗這個新型病毒感染的癌症疫苗。


一提到疫苗這個詞,給人的第一印象是好像很多疾病都能遠離,這也是所有癌症患者及其家屬的夢想——通過癌症疫苗就能像消滅天花一樣地消滅腫瘤。那麼,癌症疫苗到底發展到哪一步了呢?

多款“治療性”疫苗問世,離消滅癌症還有多遠?

針對多種實體瘤的新型疫苗已開始臨床試驗

癌症疫苗的開發任重而道遠,美國一對科學家夫婦Michael(男)和Patricia Lawman(女)多年來一直致力於開發一種可以治療多種癌症而無任何副作用的疫苗,經過一系列成功的試驗後,該疫苗目前正在接受人體檢測。


這新型的癌症疫苗,名為ImmuneFx(IFx),不是保護人體免受癌細胞快速突變的預防性疫苗,而是將基因和細胞療法相結合,開發出來的一種“治療性”疫苗。


由這對夫婦科學家設計的“ ImmuneFx ”治療性疫苗是直接注射到腫瘤中,從而迫使癌細胞在其表面表達特定的細菌抗原,免疫系統能夠輕易識別這種細菌抗原,使得T細胞能夠有效進攻腫瘤細胞。也就是說,注射疫苗之後,激活機體免疫系統,使其在全身破壞腫瘤細胞而不傷害健康的細胞和組織。

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高科技:利用基因工程技術製備質粒DNA疫苗

ImmuneFx疫苗的治療原理是,在體外通過基因工程技術來製備一種質粒DNA疫苗(化膿性鏈球菌emm55基因(pAc / emm55)),將疫苗患者的腫瘤細胞中,質粒DNA有個特點就是可以在宿主細胞(腫瘤細胞)中表達攜帶的基因,emm55是一種釀膿鏈球菌血清分型抗原,也就是說在腫瘤細胞能表達一種細菌抗原,腫瘤細胞因此被標記上,而免疫系統對這個細菌抗原特別敏感,可以迅速識別並調動機體的免疫細胞進行殺滅。



多年來,兩位科學家在430只貓、狗和馬中測試了該天然癌症疫苗。他們的測試不僅證明該疫苗是安全的,其中一項研究表明,ImmuneFx疫苗在受試馬中減少了77%的腫瘤數量。


一隻19歲的閹割雄性阿拉伯/季馬,被診斷為轉移性黑色素瘤。在為期8個月的時間內,注射8劑可以表達化膿性鏈球菌emm55基因(pAc / emm55)的質粒DNA疫苗(300ug /劑)。完成疫苗接種方案後,注射疫苗的病灶對比初始大小測量值減少40.3%,未注射的病變減少了47.6%。總體腫瘤負荷減少為42.3%。

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ImmuneFx疫苗也在7只自然患有淋巴瘤的犬類中進行了測試,所有狗均未表現出對疫苗的副作用。此外,所有狗都顯示出對其自身腫瘤細胞特異的顯著的CD8 +介導的細胞毒性,但也證明了擴增的淋巴細胞群中存在CD4 +效應細胞。


雖然所有狗都在不同程度上顯示出積極的臨床反應,但是對於生長緩慢的惰性淋巴瘤引發了治療上顯著的抗腫瘤反應。在一隻狗(金毛獵犬)中,研究前腹部超聲顯示腸繫膜淋巴結腫大,並且脾臟在回聲紋理和回聲性方面粗糙,結節病變不明確。

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在為期5個月的12次疫苗劑量注射後,檢查超聲波不顯著,脾臟中沒有異常,並且腸繫膜淋巴結病消失。持續的臨床評估報告顯示,疫苗注射後未長新的病變,並且所有先前的病變均已消退。ImmuneFx疫苗在動物試驗中取得階段性勝利。


人體試驗正在進行中

2018年11月,兩位科學家共創的公司Morphogenesis與Moffitt癌症中心合作,對6名患有III期和IV期黑色素瘤的患者進行人體I期臨床試驗,Lawmans確信這種疫苗可以治療任何形式的癌症。


一旦I期臨床試驗於明年結束,ImmuneFx疫苗可能會在160多名患者身上進行測試,與其他治療手段相結合,在全國多個診所進行,但想要加入臨床研究仍需要等待時間。


癌症疫苗是屬於癌症免疫療法中最新的一種治療方式,將來會用於癌症的預防與治療,最終可用於世界各地的癌症患者。


與化療和放療相比,癌症疫苗通常不會產生嚴重的副作用,與直接殺死腫瘤細胞和體內正常快速分裂細胞的化療和放療不同,癌症疫苗和其他免疫療法是通過刺激機體免疫系統而發揮其抗癌作用的,僅針對腫瘤細胞,減少副作用的發生。


鑑於這些特徵,癌症疫苗為癌症患者提供了一種更有針對性、更溫和的癌症治療方法,這種方法對身體的危害要小得多,並且患者有希望獲得更好的生活質量。


目前,已經上市的癌症疫苗有兩類,一種是預防性疫苗,如HPV宮頸癌疫苗

另一種是治療性疫苗,如Provenge(sipuleucel-T),這是全球首個也是目前唯一一個獲得美國FDA批准的癌症疫苗,治療轉移性前列腺癌;古巴批准了兩種肺癌疫苗,分別是一代疫苗CIMAvax-EGFR和二代疫苗Vaxira日本DC細胞(樹突狀細胞)疫苗也已經獲得厚生勞動省的認可,用於各種實體瘤的治療。


古巴肺癌疫苗


肺癌疫苗的想法聽起來很荒謬。畢竟,肺癌不是流感。但是,古巴研究人員25年的研究,使這種治療型肺癌疫苗現在已經成為現實!早期的試驗表明,這種治療方法可以幫助60歲以下的晚期肺癌患者平均比未接種疫苗的患者長11個月!


非小細胞肺癌疫苗CIMAvax在古巴和其他國家已經進行了大量的臨床試驗,但美國的試驗目的是要疫苗聯合PD-1是否更有效,能否加速免疫系統的反應,這是第一次嘗試進行聯合治療。


PD-1抑制劑納武單抗是目前全球研究最熱的抗癌藥物之一,是一種能引發自體免疫對抗癌症的抗體,在美國已經成為非小細胞肺癌患者的標準治療方案,目前已在中國上市並銷售。


2018年1月,美國第一組經過初始化療的晚期肺癌患者開始進行CIMAvax疫苗聯合PD-1(Opdivo,納武單抗)治療。研究人員Pedro Camilo Rodríguez說,這是一種非常創新的方法,對我們來說,疫苗是一項突破性的成就。

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全球首個註冊用於晚期非小細胞肺癌的疫苗--CimaVax


近日,羅斯威爾公園綜合癌症中心胸部腫瘤科主任,首席研究員Grace Dy醫學博士宣佈根據第1階段/第2階段試驗的第一部分的積極結果,肺癌疫苗CIMAvax-EGF進入第二階段臨床試驗,將研究這種組合方法作為晚期肺癌患者維持治療的生存益處。


但是注意,CimaVax EGF不能阻止癌症的發展,更不能治癒癌症。而是啟動了一種機制,通過這種機制,癌細胞的失控生長和分裂更加受到限制,從而將晚期侵襲性肺癌轉變為慢性疾病。目前,古巴肺癌疫苗已經在全球80多個國家獲批。

免疫細胞(白細胞)是人體健康最忠誠的守護神,它們參與免疫反應與免疫應答,在抵禦細菌病毒入侵,殺傷癌細胞,維護人體免疫平衡健康方面,作用顯著。


免疫系統中有幾個最重要的成員,其中B細胞、T細胞、NK細胞是最熟悉的免疫細胞,他們參與機體的免疫防禦功能,保障人體免受損傷。


另外,還有一種對於人體的免疫系統起著至關重要作用的免疫細胞,即樹突狀細胞(Dendritic Cell,又稱DC細胞),佔總體免疫細胞的1%。DC細胞是人體內功能最強的抗原遞呈細胞,如果免疫系統中,沒有DC細胞攜帶抗原得T細胞,免疫細胞無法自行找到侵襲人體的異物(病毒、細菌、癌細胞),人體的免疫功能將大打折扣。


DC細胞的抗原遞呈作用處於免疫系統中心環節,不僅能通過抗原遞呈作用來教育幼稚T細胞成為抗原特異性細胞毒性T細胞(CTL), 還可與機體其他的免疫細胞如NK細胞、NKT細胞及B細胞相互作用,激活免疫系統,識別並殺傷腫瘤。


樹突細胞是免疫系統的指揮官

基於DC細胞在免疫系統中的多功能作用,通過DC細胞負載癌抗原製備的DC 疫苗被廣泛用於癌症臨床研究及各類腫瘤治療。因為DC細胞在整個免疫過程中充當的是總指揮的身份,可以調動機體其他的腫瘤殺傷細胞執行殺瘤過程。


人體的免疫系統中本來就有這種樹突狀細胞,但數量和活力都不夠圍殲癌變細胞的程度。有潛力成為樹突狀細胞的前體細胞可以通過一個特定的方法從血液中分離出來。藉助於某種特定的信使,在試管中分離出來的細胞可以獲得免疫能力。當前體細胞成熟為樹突狀細胞時,他們即可捕獲特定的蛋白質(例如腫瘤抗原)。


樹突疫苗已被國際廣泛認可

美國:

2011年,美國FDA批准的DC疫苗——Provenge(sipuleucel-T),治療轉移性前列腺癌,是全球首個也是目前唯一一個美國獲批上市的DC疫苗。

日本:

日本厚生勞動省官方宣佈將 DC 免疫療法列入 A 級先進醫療技術,並已用於上萬例晚期癌症病症的臨床治療。

德國:

德國相關部門審核通過的 DC 細胞製備實驗室,允許運用 DC 免疫療法治療癌症患者。


因此,DC疫苗已經被國際醫學抗腫瘤領域廣泛認可,並已經應用於臨床治療,這是癌症患者治療的新希望,也是可能治癒癌症的新方法。


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總結


大量研究證實了癌症疫苗的可行性,相信未來隨著更多臨床研究實驗的開展跟進,癌症疫苗將會在癌症治療方面發揮重要作用,離我們打一針就讓腫瘤君滾蛋的夢想也就越來越近。


https://www.goodnewsnetwork.org/husband-wife-duo-develop-cell-and-gene-therapy-cancer-vaccine/

https://www.morphogenesis-inc.com/immunefx/


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